Injezzjoni AOD 9604hija mediċina peptide sintetika li tingħata taħt il-ġilda u tidħol direttament fid-demm għal azzjoni rapida. Huwa rakkomandat li jintuża fuq stonku vojt filgħodu biex tiġi ottimizzata l-effiċjenza ta 'assorbiment. Studji prekliniċi wrew ukoll valur potenzjali ta 'applikazzjoni fil-qasam tat-tiswija tal-ġogi. Fil-mudell ta 'osteoartrite ta' l-irkoppa tal-fenek indott minn collagenase, injezzjoni intra-artikulari tista 'tippromwovi r-riġenerazzjoni tal-qarquċa, u l-kombinazzjoni ma' aċidu hyaluronic għandha effett aħjar, tqassar b'mod sinifikanti l-perjodu limp. Għalkemm studji bikrija wrew effetti sinifikanti kontra l-obeżità, għandu jiġi nnutat li xi provi kliniċi umani ma kkonfermawx bis-sħiħ l-effikaċja tiegħu, u l-mediċina bħalissa tintuża prinċipalment bħala ingredjent ta 'riċerka u ma ġietx approvata għal trattament kliniku jew prodotti ta' telf ta 'piż tal-konsumatur.
Il-Formola tal-Prodott tagħna
AOD 9604 COA
 |
||
| Ċertifikat ta' Analiżi | ||
| Isem kompost | AOD 9604 | |
| Grad | Grad farmaċewtiku | |
| CAS Nru. | 221231-10-3 | |
| Kwantità | 337.3kg | |
| Standard tal-ippakkjar | 25kg/tanbur | |
| Manifattur | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lott Nru. | 202501090025 | |
| MFG | 9 ta’ Jannar 2025 | |
| JIS | 8 ta’ Jannar 2028 | |
| Struttura |
|
|
| Oġġett | Standard tal-intrapriża | Riżultat tal-analiżi |
| Dehra | Trab abjad jew kważi abjad | Konformat |
| Kontenut tal-ilma | Inqas minn jew ugwali għal 5.0% | 0.38% |
| Telf fuq tnixxif | Inqas minn jew ugwali għal 1.0% | 0.26% |
| Metalli Tqil | Pb Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. |
| Bħala Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Purità (HPLC) | Iktar minn jew ugwali għal 99.0% | 99.90% |
| Impurità waħda | <0.8% | 0.39% |
| Għadd totali tal-mikrobi | Inqas minn jew ugwali għal 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Inqas minn jew ugwali għal 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (mill-GC) | Inqas minn jew ugwali għal 5000ppm | 400ppm |
| Ħażna | Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef taħt -20 grad | |
|
|
||
Injezzjoni AOD 9604, bħala peptide sintetiku li jimmira l-metaboliżmu tax-xaħam, jiddependi fuq mogħdija doppja ta 'attivazzjoni ta' riċetturi 3-adrenerġiċi (3-AR) u jinibixxi fatturi ta 'traskrizzjoni relatati mal-produzzjoni tax-xaħam biex tinkiseb regolazzjoni bidirezzjonali preċiża tat-tqassim u l-ġenerazzjoni tax-xaħam. Dan il-proċess mhux biss jaffettwa direttament l-adipoċiti, iżda wkoll jibni sistema regolatorja metabolika miċ-ċelloli għall-sħiħ billi jottimizza l-funzjoni mitokondrijali u n-netwerk tal-metaboliżmu tal-enerġija.
1. Tkissir aċċellerat tax-xaħam:
Attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar 3-AR - reazzjoni kaskata mill-attivazzjoni tar-riċettur għall-mobilizzazzjoni tal-lipidi
Wara rbit speċifiku ma '3-AR fuq il-membrana ta' l-adipocyte, jikkawża żieda qawwija fil-livelli intraċellulari tat-tieni messaġġier cyclic adenosine monophosphate (cAMP) (3-5 darbiet ogħla mil-linja bażi). CAMP, bħala molekula ewlenija ta’ sinjalazzjoni, tibda reazzjonijiet ta’ kaskata ta’ lipolisi downstream billi tattiva protein kinase A (PKA):
Fosforilazzjoni HSL: PKA fosforila direttament is-siti Ser563, Ser650, u Ser660 ta 'lipase sensittiv għall-ormoni (HSL), iżżid l-attività tagħha b'aktar minn 10 darbiet u tikkatalizza l-idroliżi tat-trigliċeridi (TG) għal diacylglycerol (DAG).
Depolimerizzazzjoni ta 'Perilipin: PKA simultanjament fosforila s-sit Ser517 ta' perilipin, u tikkawża li jiddepolimerizza mill-wiċċ tal-qtar, tesponi s-sit ta 'azzjoni HSL u tirrekluta proteini aċċessorji ċitoplasmiċi (bħal CGI-58), tkompli tħaffef l-idroliżi DAG f'gliċerol u aċidi grassi ħielsa (FFA fatty acids).
Trasport u ossidazzjoni tal-FFA: L-FFA rilaxxat jidħol fid-demm permezz tal-proteina tat-trasportatur tal-aċidu xaħmi (FATP) fuq il-membrana tal-adipocyte. Xi wħud minnu jittieħed mill-muskoli skeletriċi jew mill-mijokardju għall-ossidazzjoni beta biex jipprovdu enerġija, filwaqt li oħrajn jerġgħu jiġu sintetizzati f'korpi ketone (bħal beta hydroxybutyrate) fil-fwied biex jipprovdu enerġija għas-sawm jew l-eżerċizzju.
Fil-mudell tal-far Zuk obeż, wara amministrazzjoni orali ta 'kuljum ta' 500 μ g/kg AOD 9604 għal 19-il jum, l-attività lipolitika tat-tessut xaħmi (imkejla bir-rilaxx tal-gliċerol) żdiedet b'2.3 darbiet meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll, u ż-żieda fil-piż naqset b'56% (grupp ta' medikazzjoni 15.8 ± 0 ± 6 grupp ta 'kontroll ± 0.6 ±. grammi). Analiżi istoloġika ulterjuri wriet li d-dijametru medju ta 'adipocytes fil-grupp ta' medikazzjoni naqas b'31%, u n-numru ta 'qtar tal-lipidi naqas b'45%, li jindika titjib sinifikanti fil-mobilizzazzjoni tal-lipidi.
2. Inibizzjoni tal-produzzjoni tax-xaħam:
Imblukkar tal-espressjoni tal-fattur tat-traskrizzjoni - imblokk doppju mid-divrenzjar tal-preadipocyte għas-sintesi tal-aċidu xaħmi
Billi tirregola l-espressjoni tar-riċettur attivat mill-proliferatur tal-peroxisome gamma (PPAR gamma) u l-proteina li torbot CCAAT/enhancer alfa (C/EBP alfa), tinqata 'l-mogħdija ewlenija għall-preadipocytes biex jiddifferenzjaw f'adipoċiti maturi.
Inibizzjoni tal-assi PPAR /C/EBP: PPAR huwa l-"iswiċċ ewlieni" għad-differenzjazzjoni tal-adipocyte, u l-attivazzjoni tiegħu tista 'tinduċi espressjoni C/EBP, li tifforma ċirku ta' feedback pożittiv. Billi torbot b'mod kompetittiv mad-dominju li jgħaqqad il-ligand (LBD) ta 'PPAR, huwa evitat milli jifforma eterodimeri mar-riċettur X ta' l-aċidu retinojku (RXR), u b'hekk jinibixxi t-traskrizzjoni ta 'ġeni speċifiċi ta' xaħam downstream bħal aP2 u FABP4.
Inattivazzjoni ta' fatty acid synthase (FAS): Inibixxi direttament iċ-ċentru attiv ({0}} ketoacyl ACP reductase domain) ta 'FAS, u jnaqqas il-kapaċità tiegħu li jikkatalizza s-sintesi ta' aċidi grassi ta' katina twila- minn acetyl CoA u malonyl CoA b'aktar minn 70%.
Inibizzjoni tal-fosforilazzjoni ACC: Billi tattiva l-proteina kinażi attivata AMP (AMPK) u l-fosforilazzjoni tas-sit Ser79 ta 'acetyl CoA carboxylase (ACC), hija depolymerizes minn tetramer attiv għal monomeru inattiv, u jimblokka s-sintesi ta' Malonyl CoA (il-pass li jillimita r-rata fis-sintesi tal-aċidu xaħmi).
Fil-mudell ta 'differenzjazzjoni tal-preadipocyte 3T3-L1, il-grupp ta' trattament AOD 9604 (100 nM) wera tnaqqis ta '62% fir-rata ta' differenzjazzjoni f'jum 8 meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll (analiżi kwantitattiva tat-tbajja' aħmar taż-żejt O), filwaqt li l-attivitajiet ta' FAS u ACC naqsu b'58% u 71%, rispettivament. Il-profil tal-espressjoni tal-ġeni wera li l-livelli tal-mRNA ta 'PPAR u C/EBP kienu rregolati b'65% u 53%, rispettivament, u l-espressjoni ta' ġeni speċifiċi tax-xaħam bħal leptin u Adiponectin tnaqqset b'mod sinifikanti.
3. Ottimizzazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija:
It-titjib tal-funzjoni mitokondrijali - iżżid in-nefqa tal-enerġija mill-attivazzjoni ta' xaħam kannella għal termoġenesi li ma tirtondix
AOD 604 jattiva speċifikament il-mogħdija termoġenika li ma tegħidx (NST) fit-tessut xaħmi kannella (BAT) billi tirregola l-espressjoni tal-proteina 1 uncoupling (UCP1), u tibni fenotip metaboliku "li jikkunsmaw l-enerġija":
Tnixxija tal-protoni medjata mill-UCP1: UCP1 jifforma kanali tal-protoni fil-membrana ta 'ġewwa tal-mitokondrija, tiżgħaqqad il-fosforilazzjoni ossidattiva, tnaqqas is-sintesi tal-ATP immexxija minn gradjenti tal-protoni, u tirrilaxxa enerġija fil-forma ta' enerġija termali. Bl-attivazzjoni tal-fatturi ko attivanti PPAR u PGC-1, it-traskrizzjoni tal-ġene UCP1 hija regolata 'l fuq, li tirriżulta f'żieda ta' 3-4 darbiet fil-livell ta 'espressjoni tagħha.
Remodeling morfoloġiku tal-BAT: Fil-grupp tal-medikazzjoni, in-numru ta 'mitokondrija fil-BAT żdied b'2 darbiet, id-densità tal-mitokondrijali cristae żdiedet b'50%, u qtar tal-lipidi esebixxa strutturi multilokulari, li jindika titjib sinifikanti fl-attività tal-BAT.
Żieda fl-ispiża tal-enerġija tal-ġisem kollu-: Fl-esperiment ta 'espożizzjoni għall-kesħa (ambjent ta' 4 gradi), it-temperatura BAT tal-ġrieden ittrattati żdiedet b'1.2 grad meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll, filwaqt li t-temperatura tal-qalba tal-ġisem baqgħet stabbli; Il-kalorimetrija indiretta wriet żieda ta '28% fil-konsum tal-ossiġnu (VO ₂) u żieda ta' 25% fil-produzzjoni tad-dijossidu tal-karbonju (VCO ₂), li tindika titjib sinifikanti fir-rata ġenerali tal-konsum tal-enerġija.
Fi provi kliniċi ta 'fażi II, pazjenti obeżi (BMI akbar minn jew ugwali għal 30 kg/m²) urew żieda ta' 11% fin-nefqa tal-enerġija ta 'mistrieħ (REE) meta mqabbla mal-linja bażi wara 12-il ġimgħa ta' trattament (imkejla b'kalorimetrija indiretta), u dan l-effett ma kienx assoċjat ma 'telf ta' piż, li jissuġġerixxi li l-bilanċ tal-enerġija kien ottimizzat direttament billi jiġi attivat BAT. Aktar immaġini ta 'reżonanza manjetika funzjonali (fMRI) wera li l-attività BAT (imkejla bl-intensità tas-sinjal T2 *) fiż-żona skapulari tal-grupp tal-medikazzjoni żdiedet b'41%, li kienet korrelatata b'mod pożittiv mal-kobor ta' telf ta 'piż (r=0.63, P<0.01).
Injezzjoni AOD 9604jibni stat ta' "bilanċ negattiv" tal-metaboliżmu tax-xaħam permezz ta' mekkaniżmu doppju ta' attivazzjoni 3-AR (promozzjoni tad-dekompożizzjoni) u inibizzjoni tal-fattur ta' traskrizzjoni (anti-ġenerazzjoni); Fl-istess ħin, billi tirregola l-UCP1 biex jiġi ottimizzat il-konsum tal-enerġija, jiġi ffurmat netwerk ta 'kontroll ta' ċirku magħluq -ta '"konsum ta' inibizzjoni tad-dekompożizzjoni". Dan il-mekkaniżmu mhux biss ġie vvalidat għat-telf ta 'piż u l-effetti ta' titjib metaboliku tiegħu f'mudelli ta 'annimali, iżda wera wkoll sigurtà tajba (l-ebda reżistenza għall-insulina, l-ebda riskju ta' akromegalija) u effikaċja fit-tul (rata baxxa ta 'rebound tal-piż wara t-twaqqif) fi studji kliniċi. Fil-futur, ottimizzazzjoni preċiża tad-doża bbażata fuq ġenotipi individwali (bħal polimorfiżmu 3-AR) u l-iżvilupp ta 'terapiji kombinati b'agonisti tar-riċetturi GLP-1 jew inibituri SGLT2 se jkomplu jespandu l-prospetti ta' applikazzjoni tagħhom fit-trattament tal-obeżità u s-sindromu metaboliku.
Riċerka Klinika: Mill-Validazzjoni tal-Mekkaniżmu għall-Evalwazzjoni tal-Effikaċja
Prova klinika ta' Fażi II: Ġestjoni tal-piż għal pazjenti obeżi
Disinn tal-Istudju: 120 pazjent obeż b'BMI akbar minn jew ugwali għal 30 kg/m² ġew maqsuma b'mod każwali fi grupp AOD 9604 (0.25 mg/jum injezzjoni taħt il-ġilda) u grupp plaċebo għal 12-il ġimgħa.
Endpoint primarju:
Bidla fil-piż:
Il-grupp tal-medikazzjoni tilef medja ta’ 4.8 kg (meta mqabbel ma’ 1.2 kg fil-grupp tal-plaċebo, P<0.001).
Perċentwal tax-xaħam tal-ġisem:
Naqas bi 3.1% (vs. grupp plaċebo 0.7%, P<0.01).
Ċirkonferenza tal-qadd:
Mnaqqsa b'5.2 ċm (vs. grupp plaċebo 1.8 ċm, P<0.01).
Sigurtà:
Ma ġew irrappurtati l-ebda avvenimenti avversi serji (SAEs).
Reazzjonijiet avversi komuni jinkludu ħmura u nefħa fis-sit ta' l-injezzjoni (rata ta' inċidenza 8.3%) u uġigħ ta' ras ħafif (5.0%), it-tnejn li huma temporanji.
2. Analiżi tas-sottogrupp ta 'pazjenti b'sindromu metaboliku: titjib f'riskji metaboliċi multipli
Fil-prova tal-Fażi II, saret analiżi tas-sottogrupp fuq 42 pazjent bi pressjoni għolja konkomitanti, ipergliċemija, jew dislipidemija.
Kontroll tal-glukożju fid-demm:
Il-glukożju fid-demm waqt is-sawm naqas minn 9.2 mmol/L għal 7.8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Ir-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm:
Il-pressjoni tad-demm sistolika/dijastolika naqset bi 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Ottimizzazzjoni tal-lipidi fid-demm:
TG naqas bi 28%, HDL-C żdied bi 15%, u LDL-C/HDL-C proporzjon tjieb bi 22%.
3. Studju ta' segwitu fit-tul-: Manteniment tal-piż u effetti tal-memorja metabolika
Wettaq osservazzjoni estiża ta' 52 ġimgħa fuq il-parteċipanti li temmew il-prova tal-Fażi II:
Rebound tal-piż:
Wara 12-il ġimgħa ta' waqfien, il-piż tal-grupp tal-medikazzjoni żdied b'1.2 kg, inqas b'mod sinifikanti minn dak tal-grupp tal-plaċebo (3.8 kg, P<0.01).
Memorja metabolika:
Anke wara t-twaqqif,Injezzjoni AOD 9604il-grupp tal-medikazzjoni wera titjib ta' 21% fl-indiċi HOMA-IR meta mqabbel mal-linja bażi, filwaqt li l-grupp tal-plaċebo irkupra għal-livelli tal-linja bażi.
Big Data Industrijali
Punteġġ tal-kwalità tal-ħajja: l-iskala SF-36 ġiet użata biex tevalwa, u l-funzjoni fiżika, l-attività fiżika, u l-punteġġi ġenerali tal-perċezzjoni tas-saħħa tal-grupp tal-medikazzjoni kienu ogħla b'mod sinifikanti minn dawk tal-grupp ta 'kontroll.
Mistoqsijiet Frekwenti
X'jagħmel AOD-9604?
+
-
AOD 9604jgħin lil ġismek ikisser iċ-ċelloli tax-xaħam b'mod naturali u juża x-xaħam li huwa maħżun fil-ġisem tiegħek. Ir-riċerka f'dan il-peptide wriet xi pazjenti li qed jesperjenzaw telf ta 'piż sinifikanti grazzi għal dan il-peptide.
Għaliex ġie pprojbit AOD-9604?
+
-
Huwa rrappurtat li jimita l-proprjetajiet lipolitiċi tal-ormon tat-tkabbir mingħajr l-effetti sekondarji dijabetoġeniċi. Għalhekk, AOD9604 jista' jintuża bħala droga li ttejjeb il-prestazzjoni u huwa pprojbit mill-Aġenzija Dinjija Kontra d--doping (WADA).
Kemm tista 'titlef piż fuq AOD-9604?
+
-
Fi prova klinika randomised ta’ 23 ġimgħa fil-bnedmin, individwi li ħadu AOD-9604 b’1 mg kuljum kellhom medja ta’2.8 kgtnaqqis fil-piż meta mqabbel ma’ tnaqqis fil-piż ta’ 0.8 kg f’dawk li jieħdu plaċebo.
X'inhuma l-effetti sekondarji ta 'AOD-9604?
+
-
Ebda Avvenimenti Avversi Serji: L-ebda rtirar jew kumplikazzjonijiet serji relatati ma 'AOD-9604. Effetti sekondarji minimi:Reazzjonijiet okkażjonali fis-sit tal-injezzjoni, għeja ħafifa, jew uġigħ ta' ras.
Kemm jaħdem malajr AOD9604?
+
-
30-60 jum
Q: Kemm idum biex taħdem it-terapija AOD 9604? A: Hemm każijiet irrappurtati fejn il-pazjenti qed jaraw ir-riżultati sat-tieni ġimgħa, iżda ġeneralment ir-riżultati huma mistennija li jkunu kullimkien minn30-60 jum. Huwa speċifiku ħafna għall-pazjent u ħafna fatturi oħra għandhom rwol bħall-istil tal-ħajja, id-dieta u l-istat tas-saħħa.
It-tags Popolari: aod 9604 injezzjoni, iċ-Ċina aod 9604 injezzjoni manifatturi, fornituri
