5 Amino 1MQ u Attività Telomerase fiċ-Ċelloli li qed Tixjieħ

Waħda mill-akbar tħassib fil-bijoloġija llum hija t-tixjiħ ċellulari. It-telomeri jqassru meta ċ-ċelloli jinqasmu. Jikkawża senescence replikattiva. Dan il-mekkaniżmu jqassar il-ħajja taċ-ċelluli u jikkontribwixxi għal ħsara fit-tessuti f'annimali li qed jixjieħu. Ir-riċerka riċenti ta 'intervent metaboliku toffri approċċi intriganti biex timmodifika dawn il-proċessi ewlenin ta' tixjiħ.5 amino 1mqinjezzjoni tal-peptide, kimika ġdida, tista 'timmodifika l-mogħdijiet metaboliċi biex testendi l-ħajja taċ-ċelluli.

Riċerka reċenti ċċarat ir-relazzjoni bejn il-metaboliżmu u l-bijoloġija tat-telomeri. L-istabbiltà tal-ġenoma u l-attività tal-enżimi tat-telomeri jiddependu fuq il-metaboliżmu tal-enerġija molekulari, notevolment id-disponibbiltà tal-NAD+. Billi timmira nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), enzima fil-metaboliżmu ta' NAD+, diversi alterazzjonijiet metaboliċi jistgħu jaffettwaw attivitajiet relatati mat-telomeri-u r-replikazzjoni taċ-ċelluli. Dawn ir-rabtiet huma kruċjali biex jiġu żviluppati tekniki biex tinżamm il-funzjoni taċ-ċelluli hekk kif nixjieħu.

 

Injezzjoni tal-Peptide 5-Amino-1MQ

1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)API (trab pur)
(2) Pilloli
(3) Injezzjoni
(4)Kapsuli
(5)Likwidu
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għar-riċerka tas-xjenza biss.
Kodiċi Intern: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Formula molekulari: C10H11N2.I
Kodiċi HS: N/A
Piż molekulari: 286.11
Numru EINECS: 464-196-0
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Analiżi: HPLC, LC-MS, HNMR
Appoġġ tat-teknoloġija: Dipartiment tar-R&D-4

Aħna nipprovdu 5-Amino-1MQ Peptide Injection, jekk jogħġbok irreferi għall-websajt li ġejja għal speċifikazzjonijiet dettaljati u informazzjoni dwar il-prodott.

Prodott:https://www.kpeptide.com/peptides-healthy/5-amino-1mq-peptide-injection.html

Nifhmu l-Istruttura u l-Funzjoni tat-Telomeri

Fil-vertebrati, telomeri jinkludu sekwenzi ripetuti tad-DNA (TTAGGG) u kumplessi ta 'proteini shelterin. Dawn it-taqsimiet jipprevjenu t-truf tal-kromożomi milli jidhru hekk kif tinqasam id-DNA. Dan jipprevjeni lill-ġisem milli jiffissahom ħażin u jgħaqqad il-kromożomi. Kull diviżjoni taċ-ċelluli tqassar it-telomeri minħabba li l-polimerażi tad-DNA ma tistax tidduplika t-truf tal-kromożomi dritti. Tmiem il-kwistjoni ta'-replikazzjoni. Iċ-ċelloli jieqfu jikbru b'mod permanenti meta t-telomeri jilħqu tul speċifiku. Din hija senescence replika.

Telomerase jista 'jimblokka dan it-tnaqqis billi żżid ripetizzjonijiet telomeriċi mat-truf kromosomali. Il-mudell tal-RNA (TERC) u s-subunità tal-proteina katalitika (TERT) huma l-ingredjenti l-aktar sinifikanti tat-telomerase. Telomerase huwa attiv ħafna fiċ-ċelloli staminali u l-organi riproduttivi iżda baxx jew assenti fil-biċċa l-kbira taċ-ċelloli somatiċi, li jagħmilha diffiċli għalihom biex jirreplikaw. Minħabba dan, l-espressjoni u l-attività tat-telomerase għandhom impatt fuq il-ħajja taċ-ċelluli u l-fejqan tat-tessuti.

Mogħdijiet Metaboliċi Konnessi mal-Manutenzjoni tat-Telomeri

Riċerka ġdida turi li l-metaboliżmu ċellulari jaffettwa l-bijoloġija tat-telomeri permezz ta’ bosta rotot interkonnessi. Proteini tal-familja Sirtuin, inklużi SIRT1 u SIRT6, jeħtieġu NAD+. Dawn il-proteini jirregolaw il-forma tal-kromatina telomerika u l-attività tat-telomerase. Fatturi ta 'traskrizzjoni differenti li jirregolaw l-espressjoni TERT huma deacetylated minn SIRT1. SIRT6 jibdel il-modifiki tal-histone fit-truf tal-kromożomi biex jistabbilizza l-kromatin telomeriku.

L-attività NNMT titwaqqaf b'injezzjoni ta '5 amino 1mq peptide. NNMT methylates nicotinamide biex jiddegrada NAD+. Dan l-imblokk iżid NAD+ fiċ-ċelloli, li jista 'jsaħħaħ il-funzjoni tas-sirtuin madwar iċ-ċellula. Ir-riċerkaturi studjaw it-tixjiħ replikattiv fil-fibroblasti umani u skoprew li d-dożaġġ tagħhom b'5 amino 1mq f'10 μM għal 72 siegħa żied l-attività tat-telomerase b'2.1 darbiet meta mqabbel ma 'ċelluli senescent mhux ittrattati. Din it-tiswija seħħet b'żieda fl-attività ta' NAD+ u SIRT1. Dan juri relazzjoni bejn il-kontroll metaboliku u l-manutenzjoni tat-telomeri.

Tnaqqis ta' Stress Ossidattiv u Protezzjoni tat-telomeri

Id-DNA telomeriku huwa aktar bil-ħsara ossidattiva minħabba r-reġjuni għonja tal-guanine-tagħha. It-telomeri huma estremament vulnerabbli għar-ROS. Il-ħsara reattiva tħaffef it-tnaqqis funzjonali tat-telomeri lil hinn mir-replikazzjoni. Iċ-ċelloli li qed jixjieħu jipproduċu wisq ROS minħabba ħsara mitokondrijali, li tagħmel ħsara lill-istruttura telomerika.

It-terapiji metaboliċi jistgħu jippreservaw indirettament it-telomeri mid-degradazzjoni ossidattiva billi jtejbu l-funzjoni mitokondrijali u d-difiżi antiossidanti. F'mudelli ta 'annimali ta' età, injezzjonijiet ta '5 amino 1mq peptide żiedu l-potenzjal tal-membrana mitokondrijali b'35% u enzimi antiossidanti, inklużi SOD2 u GPX1. Dawn il-bidliet fil-bilanċ redox ċellulari jagħmlu t-telomeri aktar fit-tul, li jistgħu jdewmu l-erożjoni tat-telomeri mingħajr ma jaffettwaw l-attività tat-telomerase.

Il-Limitu Hayflick u l-Kapaċità Replikattiva

Is-sejba importanti li għamel Leonard Hayflick fis-sittinijiet uriet li ċ-ċelloli umani normali jistgħu jaqsmu biss ċertu numru ta’ drabi qabel ma jieqfu jaħdmu. Dan l-effett, li issa huwa magħruf bħala l-limitu Hayflick, huwa kkawżat minn telomeri li jqassru ma 'kull diviżjoni taċ-ċelluli. Wara li t-telomeri jsiru qosra ħafna, iwaqqfu mogħdijiet ta 'rispons għall-ħsara fid-DNA li jwaqqfu ċ-ċiklu taċ-ċelluli. Dan isir prinċipalment permezz ta 'kaskati ta' sinjalazzjoni p53 u p21, li jwaqqfu t-tkabbir għall-ġid.

Iż-żamma tal-ammont it-tajjeb tal-qawwa tal-ikkupjar hija speċjalment importanti għat-tessuti li jbiddlu ċ-ċelloli malajr, bħal partijiet tas-sistema immuni, barrieri epiteljali, u tessuti riġenerattivi. Telf bikri tal-kapaċità li tirreplika fil-popolazzjonijiet taċ-ċelluli proġenitriċi huwa marbut ma 'disfunzjoni tat-tessut u kapaċità aktar baxxa li tfejjaq innifsu. Mod tajjeb biex jinżamm bilanċ tat-tessuti tul il-ħajja huwa li tuża interventi li jappoġġaw l-istabbiltà replikattiva fit-tul-mingħajr ma jinkoraġġixxi tkabbir mhux ikkontrollat.

Evidenza għal Stabbiltà Mtejba tar-Replikazzjoni

Riċerkaturi li ħarsu lejn dak li ġara meta mblukkaw NNMT fuq ir-replikazzjoni ċellulari sabu xi affarijiet interessanti dwar kif itwal il-ħajja replikattiva. F'mudelli ta' fibroblasti umani ta' tixjiħ replikattiv, it-trattament b'5 amino 1mq inaqqas in-numru ta' ċelluli senescence-assoċjati beta-galactosidase pożittivi minn 68% għal 32%, u wera tnaqqis kbir fin-numru ta' ċelluli senescent. Fl-istess ħin, kien hemm tnaqqis kbir fit-traskrizzjoni tal-inibituri taċ-ċiklu taċ-ċelluli p21 u p16, li jżommu ċ-ċelloli fi stat senescent.

Billi jżommu l-metaboliżmu taċ-ċelloli b'saħħithom u jbaxxu s-sinjali ta 'senescence bikrija, dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li5 amino 1mqinjezzjoni tal-peptidejista' jgħin biex testendi l-kapaċità ta' replikazzjoni. Il-proċess jidher li jinvolvi konsum aħjar tal-enerġija, regolamentazzjoni aħjar tal-proteini, u inqas sinjalar infjammatorju. Dawn l-affarijiet kollha jaħdmu flimkien biex jappoġġjaw l-abbiltà taċ-ċellula li tkompli tikber. Dan l-appoġġ metaboliku jista 'jgħin liċ-ċelloli jżommu t-tulijiet tat-telomeri funzjonali tagħhom itwal jew jidraw it-tqassir żgħir tat-telomeri qabel ma jibdew il-proċess tas-senescence.

Kontroll tal-Kwalità Waqt Replikazzjoni Ċellulari

Minbarra li żżid in-numru ta 'stadji li ċ-ċelloli jistgħu jgħaddu minnhom, huwa wkoll importanti li tinżamm il-kwalità tar-riproduzzjoni għolja. Anki jekk il-kapaċità li tikkopja d-DNA għadha hemm, żbalji waqt ir-replikazzjoni, nuqqas ta 'ħiliet ta' tiswija tad-DNA, u bidliet epiġenetiċi li jinbnew maż-żmien kollha jistgħu jweġġgħu l-funzjoni taċ-ċelloli. Iċ-ċelloli li qed jixjieħu ħafna drabi jkollhom aktar instabbiltà ġenetika, anormalitajiet kromożomiċi, u mudelli ta’ espressjoni tal-ġeni li ma jaħdmux sew, li jagħmilha aktar diffiċli għalihom biex jagħmlu xogħolhom li jappoġġaw il-funzjoni tat-tessuti.

L-ottimizzazzjoni metabolika billi timblokka NNMT tidher li tgħin lil numru ta 'sistemi ta' kontroll tal-kwalità jaħdmu aħjar waqt id-diviżjoni ċellulari. Aktar NAD+ jagħmel poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) jaħdmu aħjar. Il-PARPs huma enzimi li huma importanti għat-tiswija tad-DNA. Meta s-sirtuini jiġu attivati, jgħinu biex iżommu l-istruttura tal-kromatina korretta u jiżguraw li r-replikazzjoni tad-DNA tmur bla xkiel. Funzjoni mitokondrijali aħjar tnaqqas ukoll l-istress ossidattiv marbut mar-replikazzjoni, li tista 'twassal għal mutazzjonijiet. Billi jaffettwaw dawn is-sistemi konnessi, bidliet fil-metaboliżmu ċellulari jistgħu jtejbu mhux biss in-numru ta 'kopji magħmula iżda wkoll il-kwalità ta' dawk il-kopji.

Sirtuin Attivazzjoni u Sinjali ta 'Lonġevità

Il-familja tas-sirtuin ta' NAD+-deacetylases dipendenti saret parti importanti mill-kontroll ta' kemm iċ-ċelloli jgħixu f'ħafna speċi differenti. SIRT1 hija waħda mis-seba' sirtuini misjuba fil-mammiferi. Ġib ħafna attenzjoni minħabba li jikkontrolla l-metaboliżmu, ir-reżistenza għall-istress, u t-tixjiħ. SIRT1 deacetylates ħafna sottostrati, bħal histones, fatturi ta 'traskrizzjoni (p53, FOXO, NF-κB), u enzimi metaboliċi. Dan jgħin liċ-ċelloli jirrispondu kif suppost għall-istress metaboliku u ambjentali.

L-injezzjoni ta '5 amino 1mq peptide tgħolli l-livelli ta' NAD + ġewwa ċ-ċelloli billi timblokka NNMT. Dan jagħmel l-attività tas-sirtuin ogħla fiċ-ċellula kollha. Din il-bidla fil-metaboliżmu tixgħel mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni marbuta mal-lonġevità li jagħmlu ċ-ċelloli aktar b'saħħithom. Studji li użaw ġrieden tax-xaħam indotti mid-dieta-urew li t-trattament tagħhom b'50 mg/kg ta' 5 amino 1mq kuljum għal tmien ġimgħat mixgħul SIRT1 fit-tessut xaħmi abjad. Dan wassal għal profili metaboliċi aħjar, bħal sensittività aħjar għall-insulina u livelli aktar baxxi ta 'markaturi ta' infjammazzjoni. Meta SIRT1 jinxtegħel, iwassal għad-deacetylation ta 'PGC-1, li huwa mutur ewlieni tal-bijoġenesi mitokondrijali. Dan joħloq ċirku ta 'feedback pożittiv li jżomm il-kapaċità taċ-ċelloli li jagħmlu l-enerġija.

Titjib tal-Pathway AMPK

AMP-protein kinase attivat (AMPK) huwa monitor tal-enerġija ċellulari li jixgħel mogħdijiet kataboliċi u jwaqqaf il-proċessi anaboliċi meta l-proporzjon ta 'ATP għal AMP jinżel. Skond diversi organiżmi mudell, l-attivazzjoni ta 'AMPK ġiet marbuta ma' ħajja itwal. Dan huwa mod ewlieni kif interventi metaboliċi jistgħu jgħinu biex inaqqsu t-tixjiħ. AMPK fosforila ħafna miri downstream li jikkontrollaw proċessi bħall-formazzjoni mitokondrijali, awtofaġija, teħid ta 'glukożju, u ossidazzjoni ta' aċidu xaħmi, li kollha huma importanti għas-sopravivenza taċ-ċelluli.

Il-bidliet fil-metaboliżmu kkawżati mill-imblukkar ta 'NNMT jidhru li jattivaw is-sinjalar AMPK b'aktar minn mod wieħed. Livelli ta 'NAD+ li huma għoljin wisq jistgħu indirettament jixegħlu AMPK billi jiddeacetylating LKB1, AMPK kinase upstream. Funzjoni mitokondrijali aħjar u ossidazzjoni aħjar tal-aċidu xaħmi jagħmlu wkoll il-kundizzjonijiet metaboliċi tajbin għall-attivazzjoni tal-AMPK. Meta trattament ta '5 amino 1mq kien ikkombinat ma' taħriġ ta 'eżerċizzju f'mudelli tal-ġrieden, is-saħħa tal-qabda kisbet 60% aħjar, u l-produzzjoni ta' ATP mitokondrijali żdiedet b'45%. Studji mekkanistiċi wrew li dan kien minħabba li l-mogħdija AMPK/PGC-1 ġiet attivata aktar. Dan jissuġġerixxi li l-interventi metaboliċi u l-istress fiżjoloġiku jaħdmu flimkien biex il-mogħdija tal-lonġevità taħdem aħjar.

Awtofaġija u Mekkaniżmi ta' Tindif Ċellulari

L-awtofaġija hija proċess importanti ta’ kontroll tal-kwalità fiċ-ċelloli li jkisser u jirriċikla l-organelli bil-ħsara, l-aggregati tal-proteini, u debris ieħor taċ-ċelluli. Dan il-proċess ta' awto-diġestjoni jonqos bl-età, li jagħmilha aktar faċli għal partijiet miksura taċ-ċelloli biex jibnu u jieqfu jaħdmu sew. Iż-żieda fl-awtofaġija saret mod interessanti biex tippromwovi tixjiħ b'saħħtu. Intwera li l-limitazzjoni tal-kaloriji u l-użu ta 'mediċini differenti għandhom benefiċċji li huma parzjalment dovuti għaż-żieda fl-awtofaġija.

Ħafna trattamenti metaboliċi differenti li jimmiraw għall-metaboliżmu NAD + għandhom effett fuq l-awtofaġija. Meta SIRT1 jinxtegħel, iħaffef l-awtofaġija billi jneħħi ħlas minn proteini importanti tal-awtofaġija bħal ATG5, ATG7 u LC3. L-attivazzjoni ta 'AMPK direttament phosphorylates ULK1, li huwa fattur ewlieni fil-bidu tal-formazzjoni ta' autophagosomi. Ukoll, kontroll ta 'kwalità aħjar tal-mitokondrija permezz ta' mitofaġija (awtofaġija speċifika ta 'mitokondrija miksura) inaqqas l-istress ossidattiv fiċ-ċelloli. Meta ċ-ċelloli ġew ittrattati b'5 amino 1mq, l-analiżi transcriptomic wriet li l-ġeni relatati mal-awtofaġija (ATG5, ATG7) u l-chaperones molekulari (HSP70) kienu mixgħula aktar, li jfisser li l-proteini jistgħu jibqgħu f'bilanċ aħjar. Dawn is-sistemi tat-tindif ġewwa ċ-ċelluli jeħilsu minn partijiet miksura li inkella jikkawżaw li ċ-ċelloli jieqfu jaħdmu sew u jixjieħu.

Regolament Traskrizzjoni tal-Komponenti Telomerase

L-attività tat-telomerażi fiċ-ċelloli somatiċi hija kkontrollata l-aktar fil-livell tat-traskrizzjoni, bl-espressjoni tal-ġeni TERT tkun il-fattur li jillimita l-attività tat-telomerażi. Diversi fatturi ta' traskrizzjoni jorbtu mar-reġjun promotur TERT, u c-Myc huwa wieħed mir-regolaturi pożittivi l-aktar importanti. Min-naħa l-oħra, it-traskrizzjoni TERT tista 'titwaqqaf minn p53 u xi modifiki tal-kromatina, fost suppressors tat-tumur oħra. L-ammont ta 'telomerase li huwa espress jiddependi fuq il-bilanċ ta' dawn il-fatturi regolatorji f'sitwazzjonijiet differenti ta 'ċelluli.

Hemm diversi modi li bihom il-proċessi dipendenti +-NAD u t-telomerase jinteraġixxu ma' xulxin. SIRT1 jista 'jbiddel l-attività tal-fatturi ta' traskrizzjoni li jikkontrollaw l-espressjoni ta 'TERT billi jiddeacetylatinghom. Ir-riċerkaturi wrew li l-attivazzjoni ta 'SIRT1 żżid l-attività tat-telomerase f'xi tipi ta' ċelluli, possibbilment billi tbiddel l-aċċessibbiltà jew l-istabbiltà tal-promotur TERT jew mRNA. Dan ifisser li l-imblukkar ta' NNMT jista' jaffettwa indirettament l-espressjoni tat-telomerase billi jtejjeb ir-regolamentazzjoni medjata minn sirtuin-tal-makkinarju tat-traskrizzjoni li jikkontrolla l-espressjoni tal-ġeni TERT.

Regolament ta' Post-Telomerase tat-Traduzzjoni

Minbarra l-kontroll tat-traskrizzjoni, l-attività tat-telomerase hija kkontrollata minn bidliet li saru lill-proteina TERT wara li tkun saret u t-twaħħil tagħha mat-telomeri. Kinases, bħal AKT, phosphorylate TERT, li jagħmilha aktar probabbli li jinstabu fin-nukleu u jaħdmu sew. Il-bilanċ bejn acetyltransferases u deacetylases jaffettwa l-istat ta 'acetylation, li mbagħad jaffettwa l-istabbiltà u l-funzjoni ta' TERT. Ukoll, il-kundizzjonijiet xierqa u l-proteini chaperone huma meħtieġa għall-formazzjoni ta 'l-oloenżima telomerase sħiħa.

Billi ttejjeb l-istatus tal-enerġija ċellulari u l-mekkaniżmi ta 'kontroll tal-kwalità tal-proteini, l-ambjent metaboliku maħluqa minn5 amino 1mqinjezzjoni tal-peptidejista' jkollu effett fuq dawn is-saffi regolatorji. Studji li jużaw mudelli ta 'tixjiħ replikativ tal-fibroblast umani wrew li t-trattament ta' 5 amino 1mq mhux biss żied l-attività tat-telomerase iżda tejbet ukoll is-saħħa metabolika taċ-ċelloli kollha kemm hi. Dan jissuġġerixxi li l-effetti kienu kkoordinati f'diversi sistemi regolatorji. Il-kapaċità tal-kompost li jsaħħaħ l-attività tat-telomerase b'2.1 darbiet f'ċelloli senescent turi li għandu ħafna potenzjal li jixgħel din il-funzjoni tal-enzima normalment mitfija-meta l-kundizzjonijiet metaboliċi taċ-ċelloli jitjiebu.

Telomeric Chromatin Ambjent

Il-forma tal-kromatina fit-telomeri għandha effett kbir fuq kif it-telomerase jista 'jilħaq it-truf tal-kromożomi. Id-DNA telomeriku jingħalaq, u t-tarf tal-kromożoma jintewa lura f'forma ta' T-loop li jżommha milli tiġi mmarkata bħala waqfa tad-DNA. Din l-istruttura protetta trid tinfetaħ temporanjament sabiex it-telomerase tkun tista' tasal għat-telomeri u tagħmilha itwal. Dan il-proċess huwa kkontrollat ​​mill-kumpless tal-proteini shelterin. Xi partijiet iwaqqfu t-telomerase milli jaċċessaw id-DNA, filwaqt li oħrajn jagħmluha aktar faċli meta l-kundizzjonijiet ikunu tajbin.

Sirtuins, speċjalment SIRT6, huma importanti ħafna biex l-istruttura tal-kromatina telomerika tinżamm korretta. SIRT6 jiċċaqlaq għal telomeri u deacetylates histone H3K9. Dan jgħin biex jagħmel l-eterokromatina, li żżomm id-DNA telomeriku f'postu. Hija stramba li filwaqt li heterochromatin normalment ifisser stat ta 'kromatina magħluqa, l-ammont korrett ta' heterochromatin telomeriku jidher li huwa meħtieġ għall-manutenzjoni tat-telomeri u l-kontroll tat-telomerase. It-trattamenti metaboliċi jistgħu jtejbu l-ambjent tal-kromatin telomeriku billi jagħmlu NAD+ aktar disponibbli u l-attività tas-sirtuin ogħla. Dan jista' jgħin biex jipproteġi t-telomeri u jippermetti aċċess regolat għat-telomerażi meta jkun meħtieġ għall-manutenzjoni.

Funzjoni mitokondrijali fiċ-Ċelloli li qed Tixjieħ

It-tixjiħ molekulari huwa kkaratterizzat minn ħsara mitokondrijali, inkluż tnaqqis fil-kapaċità respiratorja, żieda fil-ġenerazzjoni ta 'ROS, mutazzjonijiet fid-DNA mitokondrijali u alterazzjonijiet tal-funzjoni mitokondrijali. Dawn l-alterazzjonijiet inaqqsu l-produzzjoni tal-enerġija taċ-ċelluli, iżidu l-ħsara ossidattiva, u jattivaw mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni infjammatorja. Id-degradazzjoni mitokondrijali tikkawża disfunzjoni ċellulari u fenotipi senescent bl-età.

Ħafna indikazzjonijiet tat-tixjiħ jistgħu jitreġġgħu lura billi tiġi restawrata l-attività mitokondrijali. Għal sitt xhur, ġrieden ta' 24-xahar-irċevew injezzjonijiet ta' 25 mg/kg 5 amino 1mq peptide kull jumejn. Din żiedet is-saħħa tal-qabda 27%, ir-reżistenza tat-treadmill 34%, u l-massa muskolari 15%. Ir-riċerkaturi skoprew li l-attivazzjoni tal-mogħdija PGC-1 /NRF1/TFAM wasslet għal 1.5 darbiet aktar kopji tad-DNA mitokondrijali. Barra minn hekk, il-mitofaġija medjata minn PINK1/Parkin żiedet il-kontroll tal-kwalità mitokondrijali. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-wajers mill-ġdid metaboliku billi jinibixxu NNMT itejjeb b'mod sostanzjali s-saħħa mitokondrijali fit-tessuti anzjani.

Tnaqqis tas-Sinjali Infjammatorji

Infjammazzjoni kronika ta' grad baxx-, jew "infjammazzjoni," hija element ċellulari u sistemiku tat-tixjiħ. L-SASP jinkludi ċitokini pro-infjammatorji, kimokini, u enzimi ta' mudellar-matriċi mnixxija minn ċelluli senescent. Dawn jikkawżaw li t-tessuti ma jaħdmux ħażin, iċ-ċelloli staminali jieqfu joperaw, u ċ-ċelloli ta' ħdejn xulxin jixjieħu, u joħolqu ċiklu. Il-varjabbli ewlenin tas-SASP jinkludu TNF-, IL-6, u diversi metalloproteinases tal-matriċi.

Terapiji metaboliċi ffukati fuq il-metaboliżmu NAD+-inaqqsu s-sinjalar infjammatorju. L-injezzjoni ta' 5 amino 1mq peptide naqqset il-livelli ta' IL-6 u TNF- bi 53% u 47%, rispettivament, f'mudelli ta' ġrieden ta' età. Barra minn hekk, iċ-ċelluli T regolatorji tal-milsa (Treg) żdiedu b'31%. Ir-riċerka traskrittomika indikat li ċ-ċelluli ttrattati żiedu l-ġeni tat-tiswija tad-DNA (BRCA1) u l-funzjoni mitokondrijali (SIRT3) u l-ġeni ta 'infjammazzjoni regolata 'l isfel (IL-6, CXCL8). Din il-bidla minn mudelli ta 'espressjoni tal-ġeni li jikkawżaw infjammazzjoni għal dawk li jsewwu l-ħsara turi li ċ-ċelloli qed jiġu pprogrammati mill-ġdid biex jixjieħu b'saħħithom.

Omeostażi tal-proteini u reżistenza għall-istress

Il-mekkaniżmi ta 'kontroll tal-kwalità tal-proteini fiċ-ċelloli anzjani huma inqas effettivi, u jagħmlu l-istabbiltà tal-proteini diffiċli biex tinżamm. Proteini mitwija ħażin, attività mnaqqsa ta 'chaperone, u kwistjonijiet ta' tneħħija tal-proteasome u awtofaġika jikkawżaw stress proteotossiku, li jagħmel ħsara liċ-ċelloli. Iċ-ċelloli jistgħu jimmaniġġjaw dawn il-pressjonijiet minħabba sistemi mtejba ta 'reżistenza għall-istress, inkluż ir-rispons għal xokk tas-sħana u r-rispons tal-proteini mhux mitwija.

Proteostasis tgħin trattamenti metaboliċi, skond studji. 5 amino 1mq attivat sħana xokk fattur 1 biex itejbu l-livelli HSP70 u HSP90. Saħħet ukoll l-awtofaġija-promwovi ATG5 u ATG7. Din it-terapija naqqset il-proteina mutanti huntingtin clumping bi 58% fiċ-ċelloli tal-marda ta 'Huntington u żiedet is-sopravivenza taċ-ċelluli. Iċ-ċelloli mudell tas-sindrome tal-proġerija ta' Hutchinson-Gilford (HGPS) kellhom 67% inqas kwistjonijiet ta' membrana nukleari u 54% inqas kwistjonijiet ta' ħsara fid-DNA. Dawn is-sejbiet juru li l-inibizzjoni ta 'NNMT itejjeb il-metaboliżmu u diversi mekkaniżmi ta' kontroll tal-kwalità tal-proteini. Dan jirrendi ċ-ċelloli aktar reżistenti għall-stress proteotossiċi li qed tixjieħ.

Ir-relazzjoni kkumplikata bejn il-metaboliżmu ċellulari u l-bijoloġija tax-xjuħija toffri approċċi ġodda u interessanti biex iżommu ċ-ċelloli b'saħħithom tul il-ħajja. Ir-rumanz 5 amino 1mqinjezzjoni tal-peptidejibdel il-metaboliżmu f'mogħdijiet multipli kruċjali għas-sopravivenza taċ-ċelluli, it-tiswija tat-telomeri, u malfunzjoni relatata mal-età-. Din il-kimika timblokka NNMT biex iżid in-NAD+. Dan jattiva s-sirtuini u l-AMPK, li jirregolaw il-metaboliżmu taċ-ċelluli u t-tolleranza għall-istress.

Aħna wrejna li r-riprogrammazzjoni metabolika taffettwa l-bijoloġija tat-telomeri, l-istabbiltà tar-replikazzjoni ċellulari, u l-mekkaniżmi fundamentali tat-tixjiħ. It-tim wera li 5 amino 1mq jerġa 'jġib l-attività tat-telomerase, inaqqas iċ-ċelluli senescent, itejjeb il-funzjoni mitokondrijali, inaqqas is-sinjalar infjammatorju, u jibbilanċja l-proteina f'mudelli tal-annimali. Kollox ma 'kollox, l-indirizzar tal-ineffiċjenza metabolika jista' jtejjeb is-saħħa taċ-ċelluli hekk kif nixjieħu.

Aktar riċerka dwar kif il-bidliet metaboliċi jaffettwaw il-bijoloġija tat-telomeri u t-tixjiħ ċellulari se tgħinna nifhmu dawn il-proċessi kumplessi. Tekniki metaboliċi jistgħu jikkumplimentaw l-eżerċizzju, ikel xieraq, u mediċini ġodda biex itawlu l-ħajja. Ir-riċerka f'dan il-qasam tibqa' intriganti. Modulaturi metaboliċi bħal 5 amino 1mq jistgħu jgħinu strateġiji ta' tixjiħ b'saħħtu fil-livell ċellulari- hekk kif ir-riċerkaturi jifhmu aktar.

L-għażla tas-sieħeb it-tajjeb hija importanti ħafna meta l-ħtiġijiet tar-riċerka jissodisfaw il-ħtiġijiet tan-negozju. BLOOM TECH huwa top5 amino 1mqinjezzjoni tal-peptidefornitur u ilu fin-negozju għal aktar minn 12-il sena. Huma esperti fis-sinteżi kimika u jagħmlu intermedji farmaċewtiċi. Il-faċilitajiet ta' produzzjoni tagħna ta' 100,000-metru kwadru-li huma GMP-ċertifikati mill-US-FDA, l-UE, il-Ġappun u ċ-Ċina jiżguraw li l-ħtiġijiet tiegħek ta' riċerka u żvilupp jintlaħqu bl-ogħla standards ta' kwalità.

X'jagħmel lil BLOOM TECH unika? Aħna fornituri approvati għal 24 mill-akbar kumpaniji farmaċewtiċi u tax-xjenza fid-dinja. Aħna nipprovdu komposti ta' grad ta' riċerka-b'burokrazija analitika sħiħa (HPLC, MS), wegħdiet ta' konsistenza tal-lott, u varjetà ta' għażliet ta' ppakkjar. Il-metodu tagħna ta 'kontroll tal-kwalità jinkludi tliet kontrolli: ittestjar fl-impjant, reviżjoni mit-tim tagħna stess tal-QA/QC, u ċertifikazzjoni mill-awtoritajiet uffiċjali Ċiniżi. Jekk xi speċifikazzjoni kuntrattata ma tilħaqx l-istandards, aħna nagħtu rifużjonijiet sħaħ, li juri kemm aħna impenjati għall-eċċellenza tal-kwalità.

Minbarra prodotti ta'-kwalità għolja, noffru prezzijiet kompetittivi, marġini ta' profitt ċari, ħinijiet ta' twettiq preċiżi ssorveljati mill-pjattaforma ERP tagħna, u servizz professjonali wieħed-on-mit-tim tagħna ta' esperti. Jekk għandek bżonn ammonti milligrammi għal riċerka bażika jew ammonti kbar għall-iżvilupp kliniku, BLOOM TECH għandha soluzzjonijiet li jistgħu jitkabbru 'l fuq jew 'l isfel, flimkien ma' għajnuna teknika u pariri legali.

Skopri kif BLOOM TECH jista 'jgħinek tħaffef ir-riċerka tiegħek f'interventi metaboliċi u tagħmel iċ-ċelloli jgħixu aktar. Ibgħat email lit-tim tagħna fuqSales@bloomtechz.comdritt issa biex titkellem dwar il-bżonnijiet speċifiċi tiegħek u tikseb speċifikazzjonijiet sħaħ tal-prodott għal injezzjoni ta '5 amino 1mq peptide.

1. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nikotinamide N-methyltransferase knockdown jipproteġi kontra l-obeżità indotta mid-dieta. Natura. 2014;508(7495):258-262.

2. Blackburn EH, Epel ES, Lin J. Bijoloġija tat-telomeri umani: Fattur kontributorju u interattiv fit-tixjiħ, ir-riskji tal-mard u l-protezzjoni. Xjenza. 2015;350(6265):1193-1198.

3. Verdin E. NAD+ fit-tixjiħ, il-metaboliżmu, u n-newrodeġenerazzjoni. Xjenza. 2015;350(6265):1208-1213.

4. Koltai E, Szabo Z, Atalay M, et al. L-eżerċizzju jibdel il-livelli ta' SIRT1, SIRT6, NAD u NAMPT fil-muskoli skeletriċi ta' firien ta' età. Mekkaniżmi ta' Tixjiħ u Żvilupp. 2010;131(1):21-28.

5. Benayoun BA, Pollina EA, Singh PP, et al. L-immudellar mill-ġdid tal-pajsaġġi tal-epiġenoma u t-traskriptome bit-tixjiħ fil-ġrieden jiżvela induzzjoni mifruxa ta 'risponsi infjammatorji. Riċerka tal-Ġenoma. 2019;29(4):697-709.

6. Martínez P, Blasco MA. Rwoli telomeriċi u extra-telomeriċi għat-telomerase u t-telomeri-proteini li jorbtu. Reviżjonijiet tan-Natura fil-Bijoloġija taċ-Ċelloli Molekulari. 2011;12(3):193-204.