L-istili tal-ħajja tal-lum ikkawżaw żieda kbira fil-problemi tas-saħħa metabolika, bħal problemi biex jitilfu l-piż u problemi bil-bilanċ tal-enerġija. Ir-riċerkaturi qed ifittxu soluzzjonijiet fil-livell-molekulari minħabba li l-interventi tradizzjonali mhux dejjem jaħdmu fit-tul. Dan huwa mimli bl-injezzjoni ta '5 amino 1mq peptide, li taħdem fuq proċessi bijoloġiċi bażiċi minflok biss sintomi ta' fejqan. Ix-xjentisti studjaw kif dan il-kompost jaffettwa mogħdijiet metaboliċi li b'mod naturali jonqsu bl-età. Dan jissuġġerixxi mod possibbli biex jgħin li jaħdem fil-livell tal-kawża ewlenija. Ammonti ogħla ta' nicotinamide N-methyltransferase jinstabu fit-tessut tax-xaħam, li jibdel kif l-enerġija tinħażen u tintuża. Meta l-attività NNMT tmur lil hinn minn dak li huwa meqjus normali, tista 'tagħmel il-metaboliżmu inqas flessibbli u tnaqqas l-ammont ta' enerġija li jagħmlu ċ-ċelloli.

Il-molekula tagħmel xogħolha billi teħel biss ma 'din l-enzima. Dan inaqqas l-attività tiegħu u jwaqqaf bidliet fil-metaboliżmu li jseħħu aktar 'l isfel fil-linja. Studji prekliniċi wrew li din l-inibizzjoni hija marbuta ma 'dinamika aħjar tal-enerġija ċellulari, li jindika rabta sinifikanti bejn il-modulazzjoni NNMT u l-funzjoni metabolika mtejba. 5 injezzjoni ta' peptide amino 1mq saret suġġett ta 'studju minħabba li aktar u aktar studji tal-laboratorju kkontrollati wrew li taħdem. Studji li użaw mudelli ta' stress metaboliku indott minn dieta-urew li din is-sustanza, mogħtija regolarment, wasslet għal titjib f'numru ta' miżuri fiżjoloġiċi. Xi wħud minn dawn is-sejbiet huma kejl aħjar tas-sensittività għall-insulina, kejl aħjar tal-kompożizzjoni tal-ġisem, u xejriet aħjar tan-nefqa tal-enerġija. Sejbiet bħal dawn għamlu din il-molekula għodda utli biex tistudja kif jaħdem il-metaboliżmu u tħares lejn l-użi ristorattivi possibbli tagħha.

Il-livelli ċellulari ta' NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) jogħlew b'mod sinifikanti meta NNMT jiġi mblukkat fil-livell molekulari. NAD + hija koenzima importanti li għandha sehem f'ħafna reazzjonijiet metaboliċi, speċjalment dawk li jagħmlu l-enerġija fil-mitokondrija. Ir-riċerkaturi sabu li dan il-kompost jgħolli l-ammont ta 'NAD+ fiċ-ċelloli b'aktar minn darbtejn f'xi tipi ta' tessut. Dan jagħmel NAD+ disponibbli mill-ġdid, li jixgħel is-sirtuins, grupp ta 'proteini li għandhom rwol fiż-żamma taċ-ċelloli b'saħħithom u fil-promozzjoni tal-ħajja. Attività mitokondrijali aħjar, kombustjoni aħjar tal-aċidu xaħmi, u bilanċ aħjar tal-enerġija ċellulari huma kollha effetti tal-kaskata. Flessibilità metabolika tfisser li l-ġisem jista 'malajr u effiċjenti jaqleb bejn sorsi ta' ikel differenti bbażati fuq dak li jeħtieġ. Studji li ħarsu lejn l-effetti ta 5 amino 1mqinjezzjoni tal-peptidesabet li ġeni li jimmaniġġjaw il-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi, bħal carnitine palmitoyltransferase 1A u acyl-CoA oxidase 1, ġew espressi aktar.

Fl-istess ħin, il-ġeni li jgħinu biex jaħżnu xaħmijiet saru inqas attivi. Din il-bidla tgħid li l-ġisem huwa aktar kapaċi juża xaħam maħżun bħala enerġija minflok iżomm wisq xaħam bħala backup. Fil-livell tat-traskrizzjoni, il-molekula tidher li tbiddel il-preferenzi metaboliċi, u tiffavorixxi l-użu tal-enerġija fuq il-ħażna. It-tessut xaħmi mhuwiex biss post fejn taħżen ix-xaħam; huwa wkoll organu endokrinali attiv li jaffettwa l-metaboliżmu tal-ġisem kollu. Testijiet fuq l-annimali juru li l-kapaċità ta 'dan il-kompost li jimblokka NNMT twassal għal remodeling tat-tessut xaħmi fuq skala kbira.

Wara t-trattament, it-tessut tax-xaħam abjad, li ġeneralment ikun marbut mal-ħażna tal-enerġija, juri livelli ogħla ta 'mitokondrija u attività metabolika aħjar. Il-kejl wera li n-numru ta 'kopji tad-DNA mitokondrijali jogħla, li jfisser li ċ-ċelloli tax-xaħam jistgħu jużaw aktar ossiġnu. Din il-bidla turi li t-tessut tax-xaħam jista 'jinbidel f'fenotip aktar attiv metabolikament, li jista' jwassal għal saħħa metabolika aħjar fil-ġisem kollu.

Studji fil-laboratorju bl-użu ta 'mudelli ta' obeżità kkawżata minn dieti pproduċew evidenza qawwija dwar il-possibbiltà ta 'modifika metabolika. L-amministrazzjoni ta 'din is-sustanza regolarment lill-annimali fuq perjodi twal ta' żmien ikkawżat tnaqqis sinifikanti fil-piż tal-ġisem u l-akkumulazzjoni tal-massa tax-xaħam. It-tessut xaħmi vixxerali naqas l-aktar, li huwa importanti minħabba li huwa marbut mar-riskji tas-saħħa metabolika. Dawn il-bidliet seħħew fl-istess ħin li l-livelli tal-glukożju waqt is-sawm u r-rispons għall-insulina marru aħjar, li jissuġġerixxi li l-effetti kienu kkoordinati f'numru ta 'miżuri metaboliċi. Minħabba dawn is-sejbiet, qed issir aktar riċerka biex tara kif l-imblukkar ta 'NNMT jista' jgħin fit-telf tal-piż billi jbiddel il-mogħdijiet metaboliċi bażiċi. Il-metaboliżmu u t-tixjiħ flimkien jiffurmaw qasam tax-xjenza li qed jikber malajr ħafna. Hekk kif iċ-ċelluli jixjieħu, il-funzjonijiet tagħhom jonqsu gradwalment, li huwa kkaratterizzat minn problemi bil-mitokondrija, akkumulazzjoni ta 'stress ossidattiv, u bidliet fil-mudelli ta' espressjoni tal-ġeni. Titjib f'numru ta' markaturi relatati mat-tixjiħ-deher fi studji li jinvolvu mudelli qodma ta' annimali mogħtija5 amino 1mqinjezzjoni tal-peptide. Testijiet tal-ħila fiżika wrew li s-saħħa u r-reżistenza tal-muskoli tjiebu. Testijiet tal-kapaċità konjittiva wrew li t-tagħlim u t-tiftakar kienu aħjar.

Ir-riċerka tat-tessuti wriet li l-markaturi infjammatorji kienu inqas attivi u l-ġeni tad-difiża antiossidanti kienu aktar attivi. Minħabba li dawn il-bidliet jaffettwaw ħafna oqsma, jissuġġerixxu li l-ottimizzazzjoni metabolika permezz ta 'soppressjoni NNMT tista' tgħin is-saħħa taċ-ċelluli f'ħafna sistemi tal-ġisem. L-enerġija meħtieġa għal kważi l-proċessi organiċi kollha hija magħmula mill-mitokondrija, li huma bħal impjanti tal-enerġija ġewwa ċ-ċelloli. It-telf tal-mitokondrija bl-età huwa marbut ma 'numru ta' problemi tas-saħħa, li jvarjaw minn kapaċitajiet fiżiċi mnaqqsa għal bidliet fil-mod kif naħsbu u niftakru l-affarijiet. Riċerkaturi li ħarsu lejn il-parametri tal-mitokondrija wara li kkurawhom b’dan il-kompost sabu riżultati pożittivi. L-ammont ta 'kumpless tal-katina respiratorja żdied, ir-rati tal-produzzjoni tal-ATP żdiedu, u l-istabbiltà tal-membrana mitokondrijali marret aħjar. Permezz tas-sinjalar PGC-1, il-kompost jidher li jixgħel mogħdijiet tal-bijoġenesi, li joħolqu mitokondrija ġodda li jaħdmu. Dan l-effett imur it-triq kollha għall-kontroll tal-kwalità tal-mitokondrija, bi proċessi speċjali ta 'tindif li jagħmluha aktar faċli biex teħles minn partijiet mitokondrijali miksura.

Metodi tipiċi għall-immaniġġjar tas-saħħa metabolika jinvolvu tibdil fl-istil tal-ħajja tiegħu u trattament tas-sintomi, li għandhom effetti varjabbli fit-tul-. Komposti bħal dan qed isiru aktar popolari minħabba li n-nies qed ifittxu modi biex ibiddlu l-affarijiet fil-livell molekulari li jaffettwaw kif jaħdmu l-affarijiet. Ir-riċerkaturi qed jippruvaw joħorġu bi pjanijiet aħjar billi jiffokaw fuq ċerti attivitajiet enżimatiċi li jikkontrollaw proċessi metaboliċi bażiċi.

Il-kapaċità tal-kompost li jaffettwa ħafna mogħdijiet downstream f'daqqa, minflok fattur wieħed biss kull darba, hija bidla kbira fil-mod kif huma mfassla l-interventi metaboliċi. Fix-xjenza tas-saħħa tal-lum, trattamenti personalizzati, ibbażati fuq mekkaniżmu-li huma magħmula biex jaqblu mal-għamla metabolika ta' kull persuna qed isiru dejjem aktar importanti. Metodi aktar imfassla jistgħu jkunu possibbli jekk inkunu nafu kif l-attività NNMT tinbidel bejn in-nies u kif torbot mar-riżultati metaboliċi.

Li wieħed iħares lejn kif id-differenzi ġenetiċi jaffettwaw l-espressjoni u l-funzjoni ta 'NNMT jista' jgħin biex jinstabu l-gruppi li jibbenefikaw l-aktar minn dawn it-tipi ta 'approċċi. Il-kimika hija għodda ta 'studju utli biex insemmu dawn il-konnessjonijiet u toħroġ b'modi preċiżi biex tittejjeb is-saħħa metabolika. L-evidenza sperimentali tissuġġerixxi li t-tibdil tal-mogħdijiet metaboliċi billi jimblokka NNMT jista 'jaħdem tajjeb mal-għażliet attwali tal-istil tal-ħajja.

Jikkombinaw taħriġ ta 'eżerċizzju ma' a5 amino 1mqinjezzjoni tal-peptideintwera li jtejjeb il-prestazzjoni fiżika u l-markaturi metaboliċi aktar minn kull intervent waħdu. Din ir-relazzjoni li taħdem tajjeb ma 'xulxin tissuġġerixxi li jista' jkun hemm modi biex jgħaqqdu tattiċi li jiksbu l-aktar benefiċċji metaboliċi. Il-kompost jidher li jtejjeb kif iċ-ċelloli jirrispondu għall-eżerċizzju, speċjalment meta niġu għall-funzjoni mitokondrijali u l-flessibilità metabolika. Dan ifisser li jista 'jkun utli fir-riċerka li timmira li ttejjeb il-prestazzjoni.

Filwaqt li r-riċerka preklinika tatna informazzjoni utli, jeħtieġ li nfasslu bir-reqqa studji umani qabel ma nkunu nistgħu nużaw dak li tgħallimna fid-dinja reali. Ix-xjentisti qed jippruvaw joħorġu bi pjanijiet ta 'dożaġġ, skedi u profili ta' sigurtà tajbin għan-nies biex jużaw. Fi provi kliniċi, l-effettività tal-mediċina għandha tiġi ttestjata f'firxa wiesgħa ta 'nies b'kundizzjonijiet fiżjoloġiċi differenti, u kwalunkwe effett sekondarju għandu jiġi osservat bir-reqqa. Il-bidla mill-użu ta' annimali bħala suġġetti tat-test għall-użu ta' nies reali hija pass importanti ħafna biex wieħed jara jekk dak li deher fil-laboratorju jistax iwassal għal-benefiċċji fid-dinja reali. Qasam wieħed ta 'studju futur li se jiġi eżaminat huwa kif l-imblukkar ta' NNMT jista 'jaħdem ma' trattamenti metaboliċi oħra. L-użu ta 'pjanijiet tad-dieta, rutini ta' eżerċizzju, jew elementi molekulari oħra flimkien jista 'jwassal għal riżultati aħjar billi tiffoka fuq aktar minn rotta waħda fl-istess ħin.

Ir-riċerka sistematika hija meħtieġa biex insemmu liema taħlitiet għandhom effetti sinerġistiċi u liema għandhom biss effetti addittivi. Riċerka bħal din tista’ twassal għall-iskoperta tal-aħjar protokolli ta’ intervent li jtejbu l-aktar is-saħħa metabolika filwaqt li jkunu wkoll l-aktar faċli biex jitwettqu. Għal kwalunkwe intervent metaboliku, xorta huwa importanti li jkun hemm fehim sħiħ tal-effetti-fit-tul. Studji fit-tul-li jħarsu lejn kif it-trattament kontinwu jaffettwa sistemi differenti tal-ġisem se jagħtuna informazzjoni importanti dwar is-sigurtà u l-effettività. Ir-riċerkaturi jeħtieġ li jżommu għajnejhom fuq kemm l-effetti metaboliċi li jridu jaraw kif ukoll kwalunkwe effett li jista 'ma jkunx dak li jridu jaraw f'sistemi ta' organi differenti. It-twaqqif ta' profil ta' sigurtà dettaljat se jkun meħtieġ biex jiġu skoperti l-użi t-tajba u jiġu rikonoxxuti kwalunkwe gruppi li jeħtieġu kura żejda.