Amunina, Magħruf ukoll bħala CRF (Ovine) Trifluoroacetate, huwa forma ta 'trifluoroacetate ta' fattur li jirrilaxxa l-corticotropin (CRF) estratt min-nagħaġ u sintetizzat. Normalment jidher abjad, li huwa kulur tipiku fl-istat pur tiegħu. F'xi każijiet, minħabba differenzi fil-proċessi ta 'preparazzjoni jew kundizzjonijiet ta' ħażna, il-kulur jista 'jvarja ftit, iżda ġeneralment jibqa' fil-medda ta 'abjad għal abjad off. Din is-sustanza hija l-aktar f'forma ta 'trab, li tagħmilha faċli biex tinħażen u tintuża. Barra minn hekk, jista 'jeżisti wkoll fil-forma ta' trab imnixxef bil-friża, li jgħin biex iżomm l-istabbiltà u l-attività tiegħu. Il-funzjoni fiżjoloġika ewlenija tagħha hija li tistimula r-rilaxx tal-ormon adrenokortikotropiku (ACTH) mill-glandola pitwitarja anterjuri. L-ACTH ikompli jaġixxi fuq il-kortiċi adrenali, jippromwovi s-sintesi u r-rilaxx ta 'glukokortikojdi bħal kortisol. Dan il-proċess huwa komponent importanti tal-assi adrenali hypothalamic pituitary (assi HPA), li huwa kruċjali biex jinżamm ir-rispons għall-istress tal-ġisem, il-metaboliżmu tal-enerġija u l-funzjoni immuni.
Il-Formola tal-Prodotti tagħna
Amunine COA
 |
||
| Ċertifikat ta' Analiżi | ||
| Isem kompost | CRF(Ovin)Trifluworoaċetat | |
| Grad | Grad farmaċewtiku | |
| CAS Nru. | 79804-71-0 | |
| Kwantità | 15g | |
| Standard tal-ippakkjar | Borża PE + Borża tal-fojl Al | |
| Manifattur | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lott Nru. | 202501090026 | |
| MFG | 9 ta’ Jannar 2025 | |
| JIS | 8 ta’ Jannar 2028 | |
| Struttura |
|
|
| Oġġett | Standard tal-intrapriża | Riżultat tal-analiżi |
| Dehra | Trab abjad jew kważi abjad | Konformat |
| Kontenut tal-ilma | Inqas minn jew ugwali għal 5.0% | 0.39% |
| Telf fuq tnixxif | Inqas minn jew ugwali għal 1.0% | 0.26% |
| Metalli Tqil | Pb Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. |
| Bħala Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Purità (HPLC) | Iktar minn jew ugwali għal 99.0% | 99.99% |
| Impurità waħda | <0.8% | 0.53% |
| Għadd totali tal-mikrobi | Inqas minn jew ugwali għal 750cfu/g | 99 |
| E. Coli | Inqas minn jew ugwali għal 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (mill-GC) | Inqas minn jew ugwali għal 5000ppm | 400ppm |
| Ħażna | Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef taħt -20 grad | |
|
|
||
| Formula Kimika | C205H339N59O63S |
| Quddiesa eżatta | 4667.49 |
| Piż Molekulari | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Analiżi Elementali | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunina(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) hija molekula regolatorja ewlenija tal-assi adrenali hypothalamic pituitary (assi HPA) fil-mammiferi, li għandha rwol kruċjali fir-rispons għall-istress, ir-regolamentazzjoni tal-emozzjonijiet u l-bilanċ metaboliku. CRF (Ovine) Trifluoroacetate, bħala analogu CRF derivat min-nagħaġ, sar għodda importanti għall-istudju tal-funzjonijiet fiżjoloġiċi tas-sistema CRF u l-iżvilupp tad-droga minħabba l-ispeċifiċità u l-istabbiltà għolja tiegħu.
Bażi molekulari u modifika kimika tas-CRF (Ovini)
Oriġini u karatteristiċi strutturali ta 'CRF naturali
CRF kien inizjalment iżolat u ppurifikat mill-ipotalamu tan-nagħaġ minn Vale u xjenzati oħra fl-1981. Is-sekwenza ta 'aċidu amminiku tagħha hija:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His{-Leu-Leu-Arg{-Glu-Val-Leu{-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- -Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile{-Ala-NH2
Din is-sekwenza fiha 41 aċidu amminiku b'piż molekulari ta' madwar 4.7 kDa, b'serine (Ser) fit-tarf N- u modifika ta' amidazzjoni ta' alanine (Ala) fit-terminal C-. L-omoloġija tal-aċidu amminiku bejn CRF tan-nagħaġ u CRF uman hija 95%, b'differenzi biss fil-pożizzjonijiet 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34, u 38, iżda l-funzjonijiet huma kkonservati ħafna.
Sinifikat kimiku tal-modifika tat-Trifluworoaċetat
CRF (Ovin) Trifluoroacetate (Numru CAS: 79804-71-0) huwa kompost tal-melħ iffurmat billi tgħaqqad it-tarf tal-karbossil tas-CRF ma 'aċidu trifluworoaċetiku (TFA). Il-vantaġġi tal-modifika tat-TFA jinkludu:
Solubilità mtejba: Il-grupp aċiduż qawwi (- COCF ∝) ta 'TFA jista' jżid is-solubilità tal-peptidi f'solventi organiċi, u jiffaċilita l-operazzjonijiet sperimentali.
Struttura stabbli tal-peptidi: TFA inaqqas l-aggregazzjoni u d-degradazzjoni tal-peptidi billi jifforma pontijiet tal-melħ, li jtawwal il-half-life.
Żomm l-attività bijoloġika: CRF modifikat xorta jista 'jorbot b'mod effiċjenti mar-riċettur CRF (CRFR), u jżomm il-karatteristiċi funzjonali tal-molekuli naturali.
Metodu ta' Sinteżi u Kontroll tal-Kwalità
CRF (Ovin) Trifluoroacetate huwa normalment ippreparat permezz ta 'sintesi ta' peptide solidu-fażi (SPPS), fejn il-ktajjen tal-ġenb tal-amino acid huma protetti minn gruppi ta 'protezzjoni Fmoc jew Boc, gradwalment akkoppjati biex jiffurmaw katina polipeptidika lineari, u finalment maqtugħa mir-reżina TFA u purifikat. L-istandards tal-kontroll tal-kwalità jinkludu:
Purità: Il-kromatografija likwida ta 'prestazzjoni għolja (HPLC) tiskopri purità ta' Ikbar minn jew ugwali għal 98%.
Verifika tal-piż molekulari: L-ispettrometrija tal-massa (MS) tikkonferma li l-piż molekulari huwa konsistenti mal-valur teoretiku.
Assaġġ ta 'attività bijoloġika: Ivverifika l-kapaċità tagħha li tistimula s-sekrezzjoni ta' ormon adrenokortikotropiku (ACTH) permezz ta 'esperimenti ta' ċelluli in vitro (bħal ċelluli tat-tumur pitwitarju AtT-20).
Klassifikazzjoni u mekkaniżmu ta 'transduction tas-sinjal tar-riċetturi CRF
Struttura u distribuzzjoni tar-riċetturi CRF
Ir-riċettur CRF jappartjeni għall-familja B-G protein coupled receptor (GPCR), li tinkludi żewġ sottotipi: CRF ₁ R u CRF ₂ R
CRF ₁ R: Imqassam b'mod wiesa 'fis-sistema nervuża ċentrali (bħal kortiċi ċerebrali, hippocampus, amygdala) u tessuti periferali (bħal glandola pitwitarja, glandola adrenali, plaċenta).
CRF ₂ R: prinċipalment espress fin-nukleu paraventrikulari ta 'l-ipotalamu, locus coeruleus, korda spinali, u tessuti periferali bħall-qalb, vini u passaġġ gastrointestinali.
L-omoloġija ta 'sekwenzi ta' aċidi amminiċi bejn iż-żewġ riċetturi tilħaq 70%, iżda hemm differenzi fl-ispeċifiċità tal-irbit tal-ligand: CRF ₁ R għandu affinità ogħla għal CRF minn CRF ₂ R, li għandu t-tendenza li jorbot ma 'ligands tal-familja Urocortin (UCN).
mogħdija ta' sinjalazzjoni akkoppjata mal-proteina G
Wara li jorbot mar-riċettur, CRF jippromwovi l-attività adenylate cyclase (AC) billi jattiva l-proteina G s, li jwassal għal żieda fil-livelli intraċellulari ta 'adenosine monophosphate (cAMP), li mbagħad jattiva protein kinase A (PKA) u molekuli ta' sinjalazzjoni downstream bħal CREB. Barra minn hekk, CRF jista 'jattiva l-fosfolipasi C (PLC) permezz tal-proteina G q, li jikkawża mobilizzazzjoni tal-jone tal-kalċju (Ca ² ⁺) u attivazzjoni tal-proteina kinażi C (PKC).
In-nodi tas-sinjali ewlenin huma
Mogħdija CAMP PKA: tirregola s-sekrezzjoni tal-ACTH, il-metaboliżmu tal-glukożju, u l-espressjoni tal-ġeni.
Ca ² ⁺ - Mogħdija PKC: involuta fir-regolazzjoni tal-eċitabbiltà newronali u plastikità sinaptika.
Il-mogħdija tal-MAPK: timmedja r-risponsi adattivi fit-tul-(bħal sopravivenza newronali) permezz tal-fosforilazzjoni ERK1/2.
Mekkaniżmi ta' desensibilizzazzjoni tar-riċetturi u endoċitożi
Espożizzjoni fit-tul għal CRF tista 'twassal għal desensibilizzazzjoni tar-riċetturi, manifestata bħala tnaqqis fl-effiċjenza tal-igganċjar tal-proteini G u fosforilazzjoni tar-riċetturi. Id-desensibilizzazzjoni ta 'CRF ₁ R tiddependi prinċipalment fuq - endoċitożi medjata minn arrestin, filwaqt li l-effiċjenza ta' endoċitosi ta 'CRF ₂ R hija relattivament baxxa, li tista' tkun relatata ma 'differenzi fil-lokalizzazzjoni subċellulari tar-riċettur. Wara l-endoċitożi, ir-riċetturi jistgħu jiġu riċiklati fil-membrana taċ-ċellula jew jidħlu fil-liżosomi għad-degradazzjoni, li hija kruċjali għaż-żamma tal-omeostażi funzjonali tar-riċetturi.
Industrija Farmaċewtika
Bħala reaġent dijanjostiku biex tevalwa l-funzjoni pitwitarja
Amuninahuwa r-reaġent dijanjostiku standard tad-deheb għall-evalwazzjoni tal-funzjoni tal-assi adrenali pitwitarja. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa kif ġej:
Stimulazzjoni ta 'sekrezzjoni ta' ACTH: Wara injezzjoni ġol-vini ta 'CRF (Ovin), CRF ₁ R fil-glandola pitwitarja ta' quddiem tista 'tiġi attivata malajr, tippromwovi s-sintesi u r-rilaxx ta' ACTH.
Tippromwovi indirettament is-sekrezzjoni tal-kortisol: ACTH jidħol fid-demm u jaġixxi fuq il-kortiċi adrenali, u jinduċi sekrezzjoni tal-kortisol. Billi jinstabu bidliet fil-livelli ta 'ACTH u cortisol fil-plażma, l-istatus funzjonali tal-glandoli pitwitarji u adrenali jista' jiġi evalwat Jista 'jintuża għal dijanjosi differenzjali tas-sindromu ta' Cushing. Pazjenti bis-sindromu ta 'Cushing għandhom sekrezzjoni ta' cortisol dipendenti fuq l-ACTH, iżda l-kawża tista 'tkun adenoma pitwitarja (marda ta' Cushing) jew sindromu ACTH ektopiku. It-test ta 'stimulazzjoni CRF (Ovini) jista' jiddistingwi bejn ACTH u cortisol billi josserva l-mudelli ta 'rispons tagħhom.
Il-marda ta' Pituitary Cushing hija kkaratterizzata minn rispons imtejjeb tal-glandola pitwitarja għal CRF (Ovin), b'livelli elevati b'mod sinifikanti ta' ACTH u cortisol. Is-sindromu tal-ACTH ektopiku jirreferi għas-sekrezzjoni tal-ACTH minn adenomi pitwitarji mhux funzjonali jew tumuri ektopiċi, li ma jirrispondux għal CRF (Ovin). Pazjenti b'insuffiċjenza adrenali sekondarja (bħal leżjonijiet pitwitarji) naqqsu s-sekrezzjoni ta' ACTH, li wasslu għal tnaqqis fir-rispons tal-kortisol.
Komposti ta 'għodda fl-iżvilupp tad-droga
Is-sistema CRF għandha rwol kruċjali f'disturbi emozzjonali bħal ansjetà u dipressjoni, u l-antagonisti CRF ₁ R saru suġġett jaħraq fl-iżvilupp ta 'mediċini kontra l-ansjetà/depressjoni. CRF (Ovin) Trifluoroacetate jintuża bħala kompost ta 'għodda għal esperimenti ta' rbit tar-riċetturi biex jiskrinjaw antagonisti CRF ₁ R ta 'affinità għolja u jevalwaw il-kapaċità ta' rbit kompetittiv tagħhom. Saru esperimenti funzjonali biex jivvalidaw l-effett inibitorju ta 'antagonisti fuq is-sekrezzjoni ta' ACTH indotta minn CRF (Ovini) f'mudell ta 'ċelluli. Studji ta 'mudelli ta' annimali jużaw mudelli ta 'ansjetà bħal mġiba indotti minn CRF (Ovini), bħal testijiet tal-labirint elevati, biex jevalwaw l-effetti ta' kontra l-ansjetà ta 'antagonisti.
Drogi rappreżentattivi:
Verucerfont: Provi kliniċi ta' Fażi II tlestew u wrew li huma effettivi fit-trattament tad-disturb ta' ansjetà ġeneralizzata (GAD).
Pexacerfont: Użat biex jikkura d-dipressjoni billi jinibixxi CRF ₁ R biex itaffi r-rispons għall-istress.
Żvilupp ta' agonisti CRF2 R
CRF2R għandu rwol importanti fil-protezzjoni kardjovaskulari u l-adattament għall-istress, filwaqt liAmunine jintuża għal:
Riċerka dwar is-selettività tar-riċetturi: Tiddistingwi d-differenzi funzjonali bejn CRF 1 R u CRF2 R biex tiggwida d-disinn ta 'agonisti selettivi.
Mudell ta 'mard kardjovaskulari: F'mudelli ta' infart mijokardijaku, agonisti CRF ₂ R (bħal UCN2) jistgħu jnaqqsu l-apoptosi taċ-ċelluli mijokardijaċi u jtejbu l-funzjoni tal-qalb.
Mistoqsijiet Frekwenti
Għaliex is-CRF ġej speċifikament minn "nagħaġ" minflok minn sorsi umani jew firien?
+
-
Minħabba l-proprjetajiet farmakoloġiċi uniċi tiegħu. Meta mqabbel ma 'CRF tal-bniedem jew tal-far, CRF tan-nagħaġ (oCRF) għandu affinità ta' rbit aktar b'saħħitha mar-riċettur CRF tat-tip 1 u nofs -ħajja itwal in vivo, li jipproduċi rispons ta 'rilaxx ACTH aktar b'saħħtu u aktar persistenti, li jagħmilha peptide ta' għodda standardizzat u aktar sensittiv għar-riċerka bażika u l-ittestjar dijanjostiku.
Xi jfisser is-suffiss 'trifluoroacetate'? Din hija forma ta' melħ komuni fil-farmaċewtiċi?
+
-
Dan huwa prodott sekondarju komuni fil-proċess ta 'purifikazzjoni u preparazzjoni ta' komposti tal-peptidi. L-aċidu trifluworoaċetiku huwa komponent aċiduż tal-fażi mobbli użat fil-purifikazzjoni tal-peptidi permezz ta' kromatografija likwida ta'-prestazzjoni għolja, li tista' tibqa' fil-prodott finali u tifforma melħ. Mhuwiex ingredjent attiv u traċċi ta 'ammonti huma ġeneralment permessi fi preparazzjonijiet bijoloġiċi.
Kif tgħin biex tiżvela r-rabta diretta bejn l-imgieba ta '"stress" u "ansjetà" fir-riċerka xjentifika?
+
-
L-injezzjoni ta 'oCRF direttament f'żoni speċifiċi tal-moħħ tal-annimali (bħall-amigdala) tista' tevita s-sistema endokrinali u tattiva direttament in-newroni ċentrali tas-CRF, u b'hekk tinduċi ansjetà tipika bħal imgieba (bħal viġilanza akbar u imġieba esploratorja mnaqqsa). Dan jipprovdi evidenza kawżali diretta għaċ-ċirkwiti newrali li jwasslu għal ansjetà kkawżata minn stress.
Minbarra li tistimula l-glandola pitwitarja, x'inhuma r-rwoli inqas magħrufa tagħha fis-sistema immuni?
+
-
Iċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi, jesprimu wkoll riċetturi CRF. OCRF jista 'jirregola direttament il-funzjoni taċ-ċelluli immuni, bħall-inibizzjoni tar-rilaxx ta' fatturi infjammatorji mill-makrofaġi u li jaffettwaw il-proliferazzjoni tal-limfoċiti. Hija molekula ta 'konnessjoni ewlenija fin-netwerk immuni newroendokrinali.
Għaliex hija għodda ideali għall-istudju tar-regolazzjoni ta 'feedback negattiv tal-assi adrenali hypothalamic pitwitarja?
+
-
Bl-amministrazzjoni ta 'dożi eżoġeni u standard ta' oCRF, l-assi HPA jista 'jiġi sfidat b'mod preċiż, u l-kinetika tar-rilaxx u l-ogħla valuri ta' ACTH u cortisol jistgħu jiġu mmonitorjati. Dan jista 'jirrifletti b'mod sensittiv ir-rispons tal-glandola pitwitarja għal CRH u l-intensità ta' feedback negattiv ta 'cortisol, użata biex tevalwa l-integrità tal-funzjoni tal-assi HPA.
It-tags Popolari: amunine, iċ-Ċina amunine manifatturi, fornituri
