CJC-1295 trabhija sustanza tal-ormon peptide sintetizzata artifiċjalment, li tappartjeni għall-analogi tal-ormon li jirrilaxxa l-ormon tat-tkabbir (GHRH). Magħmul minn 30 aċidu amminiku, b'formula molekulari ta 'C152H252N44O42 u piż molekulari ta' madwar 3367.89. L-istruttura tagħha hija bbażata fuq il-framment attiv ta 'GHRH naturali (aċidi amminiċi 1-29), li jestendi l-half-life tiegħu permezz ta' modifika kimika. It-trab huwa abjad fil-forma u normalment ikollu purità ta 'Aktar minn jew ugwali għal 98%. Jeħtieġ li jiġi ssiġillat u maħżun f'-20 grad sa -80 grad biex jipprevjeni d-degradazzjoni. Ġie żviluppat mill-kumpanija Kanadiża tal-bijoteknoloġija ConjuChem, li tattiva r-riċetturi li jirrilaxxaw l-ormon tat-tkabbir biex tippromwovi s-sekrezzjoni ta 'ormon tat-tkabbir endoġenu, u b'hekk taffettwa r-regolamentazzjoni metabolika u l-funzjoni tat-tkabbir tal-muskoli fil-ġisem.
Il-Formola tal-Prodott tagħna
CJC-1295 COA
CJC-1295 trabjattiva r-riċettur tal-GHRH fil-glandola pitwitarja anterjuri, jippromwovi s-sekrezzjoni tal-ormon tat-tkabbir endoġenu (GH), u b'hekk jirregola l-livelli tal-fattur tat-tkabbir-1 (IGF-1) bħall-insulina-. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu għandu l-karatteristiċi li ġejjin:
1. Irregola b'mod preċiż is-sekrezzjoni tal-GH
Ottimizzazzjoni tar-rilaxx ibbażata fuq il-polz: GHRH naturali jiġi rilaxxat f'forma ta' impulsi, li kontinwament jistimula l-glandola pitwitarja matul l-intervalli tal-polz GH billi jtawwal il-half-ħajja tiegħu, u jżid l-ammont ta 'GH rilaxxat f'polz wieħed. Ir-riċerka wriet li tista 'żżid l-amplitudni tal-polz GH bi 300% filwaqt li tevita d-desensibilizzazzjoni tar-riċetturi kkawżata minn stimulazzjoni kostanti fit-tul-.
Effett ta 'inibizzjoni: Bl-età, il-livell ta' somatostatin (ormon li jinibixxi t-tnixxija ta 'GH) jiżdied. Il-perjodu intermittenti ta 'sekrezzjoni ta' somatostatin jista 'jiġi utilizzat biex itejjeb b'mod selettiv is-sinjalar tal-GHRH u jimmassimizza l-effiċjenza tas-sekrezzjoni tal-GH.
2. Regolament metaboliku multidimensjonali
Sinteżi u tiswija tal-muskoli: GH jippromwovi s-sinteżi tal-proteini billi jattiva l-passaġġ IGF-1, u jżid iż-żona u s-saħħa tas-sezzjoni trasversali tal-muskoli. Fi provi kliniċi, suġġetti li użaw CJC-1295 għal 6 xhur urew żieda ta '10% fil-massa tal-muskoli dgħif u titjib sinifikanti fl-issikkar tal-muskoli.
Tkissir tax-xaħam: GH jattiva direttament il-lipase, jippromwovi l-ossidazzjoni tax-xaħam għall-provvista tal-enerġija. L-utenti tipikament jesperjenzaw tnaqqis ta '5-10% fix-xaħam tal-ġisem fi żmien 3 xhur, partikolarment fit-tnaqqis tal-akkumulazzjoni ta' xaħam addominali.
Titjib tad-densità tal-għadam: GH jistimula l-attività tal-osteoblast u jżid id-depożizzjoni minerali tal-għadam. L-użu fit-tul jista 'jnaqqas ir-riskju ta' osteoporożi u jtejjeb is-saħħa tal-ġogi.
Titjib tal-funzjoni immuni: GH isaħħaħ ir-rispons immuni billi jirregola l-funzjoni taċ-ċelluli T u B, u jnaqqas l-inċidenza ta 'infezzjoni fl-utenti b'27%.
3. Neuroprotezzjoni u titjib konjittiv
Promozzjoni ta 'rqad b'mewġa bil-mod: Il-quċċata tas-sekrezzjoni ta' GH tissinkronizza ma 'stadju ta' rqad fil-fond, li jirriżulta f'titjib ta '40% fil-kwalità ta' l-irqad u titjib sinifikanti fil-memorja u l-attenzjoni għall-utenti.
Riġenerazzjoni newrali: GH jimmedja n-newroġenesi tal-hippocampal permezz ta 'IGF-1, li jista' jdewwem il-progressjoni ta 'mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer.
Il-metodu ta 'sinteżi kimika ta' CJC-1295 huwa prinċipalment sinteżi ta 'fażi solida-, u l-prinċipju ewlieni tiegħu huwa li gradwalment jgħaqqad l-aċidi amminiċi ma' trasportaturi tar-reżina amminika biex jinbnew ktajjen polipeptidi, flimkien mat-teknoloġija ta 'modifika DAC biex tottimizza l-half-life tad-droga. Dawn li ġejjin huma metodi speċifiċi u passi ewlenin:
Metodu 1: Metodu ta 'Kondensazzjoni tal-Frammenti
Il-metodu tat-tnaqqis tal-frammenti taCJC-1295 trabmhuwiex il-metodu ta 'sinteżi mainstream tiegħu, iżda għandu fattibilità teoretika f'xenarji speċifiċi, bħal sintetizzazzjoni ta' peptidi ultra twal li fihom modifiki speċjali jew aċidi amminiċi mhux naturali. Din li ġejja hija introduzzjoni dettaljata għall-metodu tal-kondensazzjoni tal-frammenti:
Prinċipji bażiċi
Il-metodu tal-kondensazzjoni tal-frammenti huwa teknika li taqsam katina tal-polipeptidi fi frammenti multipli, tisintetizzahom separatament, u tgħaqqadhom kimikament biex tifforma polypeptide komplut. Il-qalba tagħha tinsab fil-kisba ta 'assemblaġġ ta' peptidi effiċjenti u selettiv ħafna billi tikkontrolla r-reazzjonijiet ta 'rabta bejn il-frammenti. Meta mqabbel mas-sinteżi tal-fażi solida-, il-metodu ta 'kondensazzjoni tal-frammenti huwa aktar adattat għas-sintesi ta' peptidi ultra twal jew peptidi modifikati kumplessi, iżda l-operazzjoni hija kumplessa u r-rendiment huwa aktar baxx.
Passi speċifiċi
Diviżjoni tal-frammenti: Ibbażat fuq is-sekwenza ta 'aċidu amminiku ta' CJC-1295 (30 aċidu amminiku), jaqsamha fi 2-3 frammenti. Il-prinċipji tad-diviżjoni jinkludu: jiġi evitat il-ksur f'aċidi amminiċi li huma suxxettibbli għar-raċemizzazzjoni jew li għandhom xkiel steriku għoli; Żomm tul moderat tal-framment (ġeneralment 10-15-il aċidu amminiku) biex tibbilanċja d-diffikultà tas-sintesi u l-effiċjenza tal-konnessjoni.
Sinteżi tal-frammenti: Il-metodu ta 'sinteżi tal-fażi solida jintuża biex jissintetizza kull framment separatament. Pereżempju, reżini amminiċi bi gruppi li jipproteġu Fmoc jintużaw bħala trasportaturi biex jinbnew ktajjen ta 'frammenti billi jiġu gganċjati gradwalment l-aċidi amminiċi. Wara s-sinteżi, il-frammenti nqatgħu mir-reżina bl-użu ta 'liżi buffer (bħal aċidu trifluoroacetic) u ppurifikati permezz ta' HPLC.
Metodi ta 'konnessjoni: Metodi ta' konnessjoni komuni jinkludu bonds ta 'thioester, azidi, eċċ. Meta wieħed jieħu l-bond thioester bħala eżempju, il-kundizzjonijiet ta' reazzjoni tiegħu huma ħfief u selettivi, li jagħmilha adattata biex jgħaqqad frammenti li fihom Cys (cysteine). Il-passi speċifiċi huma: l-introduzzjoni ta 'grupp thioester fit-tmiem C-tal-framment 1, iż-żamma ta' grupp amino ħieles fit-tmiem N- tal-framment 2, u l-promozzjoni tal-formazzjoni ta 'rabta thioester bejn it-tnejn permezz ta' aġent ta 'kondensazzjoni (bħal HBTU).
Ottimizzazzjoni tal-kundizzjonijiet tar-reazzjoni: Huwa meħtieġ li tiġi kkontrollata t-temperatura tar-reazzjoni (ġeneralment it-temperatura tal-kamra), il-valur tal-pH (7-8), u l-ħin ta 'reazzjoni (diversi sigħat għal matul il-lejl) biex tittejjeb l-effiċjenza tal-konnessjoni u jitnaqqsu r-reazzjonijiet sekondarji.
Purifikazzjoni:
Il-peptide komplut konness jeħtieġ li jiġi purifikat aktar permezz tal-HPLC biex jitneħħew frammenti jew prodotti sekondarji li ma rreaġixxewx.
Identifikazzjoni:
Il-piż molekulari ġie kkonfermat bl-użu ta 'spettrometrija tal-massa (MS), u l-korrettezza strutturali ġiet ivverifikata permezz ta' analiżi tas-sekwenza ta 'amino acid.
Applikabilità fis-sintesi
Il-piż molekulari ta 'CJC-1295 huwa relattivament żgħir (3534.03 g/mol), u m'hemm l-ebda modifika speċjali jew aċidi amminiċi mhux naturali fl-istruttura tiegħu, għalhekk il-metodu ta' sinteżi ta 'fażi solida huwa effiċjenti biżżejjed. L-applikazzjoni tal-metodu ta 'kondensazzjoni tal-frammenti fis-sintesi ta' CJC-1295 hija relattivament limitata, prinċipalment minħabba li l-vantaġġi tagħha (bħal flessibilità) mhumiex riflessi b'mod ċar f'CJC-1295, filwaqt li l-iżvantaġġi tagħha (bħal rendiment baxx u spiża għolja) huma aktar prominenti.
Metodu 2: Metodu ta 'sintesi tal-fażi likwida
Prinċipju:
Żid gradwalment aċidi amminiċi mas-soluzzjoni u kkontrolla s-selettività tar-reazzjoni permezz ta 'gruppi protettivi.
Żvantaġġi:
Jeħtieġ purifikazzjoni frekwenti ta 'intermedji, tħaddim kumpless u rendiment baxx, adattat biss għal-sinteżi fuq skala żgħira fil-laboratorju.
Punti ta' kontroll ewlenin
Għażla tar-reżina:
Taffettwa l-effiċjenza tal-igganċjar u l-purità tal-prodott, u t-trasportatur xieraq għandu jintgħażel abbażi tal-proprjetajiet tal-peptide.
Kundizzjonijiet tal-akkoppjar:
It-temperatura, il-valur tal-pH, u l-ħin ta 'reazzjoni jeħtieġ li jiġu kkontrollati b'mod preċiż biex tiġi evitata r-raċemizzazzjoni jew reazzjonijiet sekondarji.
Tneħħija ta' gruppi protettivi:
Agħżel reaġenti ħfief (bħal taħlita ta 'ammonja/DMF) biex tevita li tagħmel ħsara lill-katina tal-polypeptide.
Proċess ta 'purifikazzjoni:
Il-kundizzjonijiet HPLC (bħal kompożizzjoni tal-fażi mobbli u temperatura tal-kolonna) jeħtieġ li jiġu ottimizzati biex tittejjeb l-effiċjenza tas-separazzjoni.
CJC-1295 trabmhijiex sustanza li sseħħ b'mod naturali fin-natura, iżda analogu tal-ormon li jirrilaxxa l-ormon tat-tkabbir (GHRH) żviluppat permezz ta 'teknoloġija ta' sintesi kimika artifiċjali. L-ispirazzjoni tad-disinn tagħha ġejja minn-analiżi fil-fond u simulazzjoni funzjonali tal-istruttura molekulari naturali tal-GHRH.
Prinċipju xjentifiku: Imita l-mekkaniżmu fiżjoloġiku ta 'GHRH naturali
1. Ir-rwol tal-GHRH naturali
GHRH naturali huwa mnixxija mill-ipotalamu u jistimula r-rilaxx pulsatili tal-ormon tat-tkabbir (GH) billi jorbot mar-riċetturi tal-GHRH fil-glandola pitwitarja anterjuri. GH ikompli jippromwovi s-sinteżi tal-fattur tat-tkabbir bħall-insulina-1 (IGF-1) fil-fwied, li jirregola b'mod konġunt proċessi fiżjoloġiċi bħat-tkabbir tal-muskoli, il-metaboliżmu tax-xaħam, u d-densità tal-għadam. Madankollu, il-half-life tal-GHRH naturali hija estremament qasira (ftit minuti biss) u teħtieġ sekrezzjoni frekwenti biex jinżammu l-effetti fiżjoloġiċi.
2. Għanijiet tad-disinn
Ix-xjentisti żviluppaw analogi b'half-ħajja mtawla b'mod sinifikanti billi mmodifikaw kimikament l-istruttura molekulari tal-GHRH naturali, bil-għan li jiksbu l-għanijiet li ġejjin:
Naqqas il-frekwenza tal-injezzjoni:
Billi tittawwal il-half-ħajja u tnaqqas il-frekwenza tal-għoti.
Konċentrazzjoni stabbli tad-droga fid-demm:
Evita varjazzjonijiet fil-konċentrazzjoni tad-droga fid-demm ikkawżati mill-half-ħajja qasira tal-GHRH naturali.
It-titjib tal-effetti fiżjoloġiċi:
Billi tistimula kontinwament is-sekrezzjoni ta 'GH, żżid il-livelli ta' IGF-1, u ttejjeb kwistjonijiet relatati max-xjuħija bħal atrofija tal-muskoli u akkumulazzjoni ta 'xaħam.
Sfond tal-iżvilupp: Il-ħtiġijiet mediċi biex jindirizzaw it-tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-ormon tat-tkabbir
1. Tnaqqis relatat mal-età fis-sekrezzjoni tal-GH
Hekk kif tiżdied l-età, is-sekrezzjoni ta 'GH tonqos gradwalment, li jwassal għal fenomeni ta' tixjiħ bħal tnaqqis fil-massa tal-muskoli, akkumulazzjoni ta 'xaħam, u elastiċità tal-ġilda mnaqqsa. It-terapija tradizzjonali ta 'supplimentazzjoni ta' GH eżoġena tista 'tikkawża effetti sekondarji bħal reżistenza għall-insulina u akromegalija, filwaqt li tistimula s-sekrezzjoni ta' GH endoġena hija kkunsidrata aktar sigura.
2. Limitazzjonijiet ta' Analogi GHRH ta' azzjoni qasira
Analogi GHRH ta' azzjoni qasira żviluppati bikri (bħal Mod GRF 1-29) għandhom half-life ta 'madwar 30 minuta biss u jeħtieġu injezzjonijiet multipli ta' kuljum, li jirriżultaw f'konformità fqira tal-pazjent. L-iżvilupp għandu l-għan li jsolvi din il-problema.
Mogħdija teknika: Il-modifika kimika ttawwal il-half-ħajja
1. Ottimizzazzjoni tal-istruttura molekulari
Magħmula minn 30 aċidu amminiku, l-istruttura ewlenija tagħha hija bbażata fuq l-ewwel 29 aċidu amminiku attiv ta 'GHRH naturali, u l-half-ħajja tagħha hija estiża permezz tal-modifiki li ġejjin:
Teknoloġija DAC:
Iż-żieda ta' "kumplessi ta' affinità tad-droga" (DAC) fit-tarf molekulari tista' tingħaqad ma' albumina fid-demm, tifforma kumplessi stabbli u testendi b'mod sinifikanti l-half-ħajja għal 6-8 ijiem.
Sostituzzjoni ta' aċidu amminiku:
Billi tissostitwixxi aċidi amminiċi speċifiċi (bħal sostituzzjoni ta' Lys b'D-Ala), l-istabbiltà molekulari tissaħħaħ u titnaqqas id-degradazzjoni enżimatika.
2. Verifika tal-funzjoni
Studji prekliniċi wrew li jista 'jżid b'mod sinifikanti l-livelli ta' GH u IGF-1 fil-plażma:
Livelli ta' GH:
Wara injezzjoni waħda, il-konċentrazzjoni ta 'GH fil-plażma tista' tiżdied b'2-10 darbiet għal aktar minn 6 ijiem.
Livelli IGF-1:
Il-konċentrazzjoni tal-plażma IGF-1 tista 'tiżdied b'1.5-3 darbiet, li ddum għal 9-11-il jum, u saħansitra tinżamm f'dożi għoljin sa 28 jum.
It-tags Popolari: cjc 1295 trab, iċ-Ċina cjc 1295 trab manifatturi, fornituri
