Melanotan-1 Injezzjonijiet

L-injezzjoni MT-1 (inklużi l-impjanti taħt il-ġilda) hija l-ewwel u l-unika droga ta 'terapija mmirata approvata fid-dinja għall-EPP. Ġie approvat mill-EMA fl-2014 u l-FDA fl-2019. L-użu ewlieni tiegħu huwa li jipprevjeni reazzjonijiet fototossiċi f'pazjenti EPP, itawwal il-ħin ta 'espożizzjoni għad-dawl mingħajr tbatija, u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja. Hija l-mediċina standard tad-deheb għat-trattament EPP. L-EPP hija marda ġenetika dominanti awtosomali rari, ikkawżata minn defiċjenza fl-enzima kelanti tal-ħadid (FECH), li twassal għall-akkumulazzjoni ta 'protoporphyrin IX (PPIX) fiċ-ċelluli ħomor tad-demm, ġilda u fwied. Anke dożi minimi ta 'radjazzjoni ultravjola (UV) jistgħu jikkawżaw uġigħ qawwi, sensazzjoni ta' ħruq, eritema, edema, infafet, u f'każijiet severi, ulċeri fil-ġilda, ċikatriċi, u insuffiċjenza tal-fwied. Il-pazjenti jevitaw b'mod strett id-dawl għall-ħajja, ma jistgħux jidħlu f'attivitajiet normali fil-beraħ, u għandhom kwalità ta 'ħajja fqira ħafna.

MT-1 jingħaqad b'mod selettiv mal-melanocyte MC1R, jattiva l-mogħdija tas-sinjalar cAMP PKA MITF, jirregola enzimi ewlenin bħal tyrosinase, TRP-1, u TRP-2, u jistimula bil-qawwa s-sintesi ta 'eumelanin (minflok pheomelanin), jifforma saff protettiv naturali UV, jassorbi l-epidermis tal-UV, jassorbi l-epidermis tal-UV, jassorbi l-epidermis UV. ġenerazzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS), u fundamentalment jimblokka l-katina ta 'reazzjoni fototossiċi.

Differenti mill-metodi tradizzjonali ta 'evitar tad-dawl/protezzjoni mix-xemx, MT-1 itejjeb direttament il-kapaċità ta' protezzjoni tad-dawl intrinsika tal-ġilda, mingħajr ma tiddependi fuq aġenti esterni għall-ħarsien mix-xemx, b'effetti protettivi fit-tul li mhumiex affettwati mill-intensità tad-dawl.
Prova ta' Fażi III tal-UE (n=74): It-tul medjan ta' espożizzjoni għad-dawl tax-xemx dirett mingħajr tbatija fil-grupp MT-1 kien ta' 6.0 sigħat, filwaqt li fil-grupp tal-plaċebo kien biss 0.8 sigħat, estensjoni ta' 7.5 darbiet; In-numru ta' reazzjonijiet fototossiċi fil-grupp MT-1 kien ta' 77 darba meta mqabbel ma' 146 darba fil-grupp tal-plaċebo (P=0.04).
Prova tal-Fażi III fl-Istati Uniti (n=93): Il-ħin medjan ta 'espożizzjoni għad-dawl mingħajr tbatija fil-grupp MT-1 kien 69.4 sigħat/xahar, filwaqt li fil-grupp tal-plaċebo kien 40.8 sigħat/xahar, b'estensjoni ta' 70%; 85% tal-pazjenti wrew żieda ta' Aktar minn jew ugwali għal 50% fil-ħin ta' espożizzjoni għad-dawl mingħajr tbatija meta mqabbel mal-linja bażi.

Naqqas l-inċidenza u s-severità tar-reazzjonijiet fototossiċi
Inċidenza: L-inċidenza ta 'reazzjonijiet fototossiċi fil-grupp MT-1 naqset b'60%, u l-inċidenza ta' reazzjonijiet severi (folji, ulċeri) naqset bi 80%.
Severità: Punteġġ VAS ta 'l-uġigħ imnaqqas b'50%, it-tul imqassar b'40%, l-ebda ħtieġa għal analġeżiċi orali/kortikosterojdi.
Ittejjeb il-kwalità tal-ħajja u l-kapaċità ta 'attività fil-beraħ
Dejta tad-dinja reali (n=117, segwitu medjan-2.0 snin): Żieda fil-ħin tal-attività fil-beraħ b'6.1 sigħat fil-ġimgħa rriżultat f'titjib ta' 14% fil-punteġġi tal-kwalità tal-ħajja u rata ta' tul ta' trattament ta' 98%.
Riżultat Rapportat mill-Pazjent (PRO): 92% tal-pazjenti setgħu jipparteċipaw f'xogħol fil-beraħ/soċjalizzazzjoni b'mod normali, u 88% tal-pazjenti ma baqgħux jirrestrinġu l-attivitajiet tagħhom ta 'kuljum minħabba l-biża' tad-dawl.

Ittejjeb il-kwalità tal-ħajja u l-kapaċità ta 'attività fil-beraħ
Dejta tad-dinja reali (n=117, segwitu medjan-2.0 snin): Żieda fil-ħin tal-attività fil-beraħ b'6.1 sigħat fil-ġimgħa rriżultat f'titjib ta' 14% fil-punteġġi tal-kwalità tal-ħajja u rata ta' tul ta' trattament ta' 98%.
Riżultat Rapportat mill-Pazjent (PRO): 92% tal-pazjenti setgħu jipparteċipaw f'xogħol fil-beraħ/soċjalizzazzjoni b'mod normali, u 88% tal-pazjenti ma baqgħux jirrestrinġu l-attivitajiet tagħhom ta 'kuljum minħabba l-biża' tad-dawl.
Protezzjoni tal-fwied
Akkumulazzjoni ta 'PPIX f'pazjenti EPP tista' tikkawża ħsara fil-fwied, ċirrożi, u insuffiċjenza tal-fwied; Trattament fit-tul b'MT-1 jista 'jnaqqas il-livelli ta' PPIX fis-serum, itejjeb il-funzjoni tal-fwied (tnaqqis ALAT/bilirubin), u jdewwem il-progressjoni tal-ħsara fil-fwied.

PLE hija l-aktar marda tal-ġilda fotosensittiva idjopatika komuni, ikkaratterizzata minn ħmura, papules, infafet, u ħakk diversi sigħat sa diversi jiem wara l-irradjazzjoni UV. Huwa aktar komuni fir-rebbiegħa u fis-sajf, żoni esposti, rikorrenti, u jaffettwa serjament il-ħajja ta 'kuljum.Melanotan-1 Injezzjonijiethija l-unika mediċina mmirata li tgħaqqad-fotoprotezzjoni fit-tul u effetti anti-infjammatorji għall-prevenzjoni u l-kontroll tal-attakk akut tal-PLE.
Prevenzjoni ta 'attakki: Wara t-trattament MT-1, il-kontenut tal-melanin tal-ġilda jiżdied bi 3-5 darbiet, l-indiċi tal-protezzjoni UV (SPF) jiżdied għal 15-20, ir-rata tal-attakk PLE tonqos b'70%, u l-intervall bejn l-attakki huwa estiż b'2-3 darbiet.
Ittaffi s-sintomi akuti: jinibixxi r-rilaxx indott mill-UV ta 'fatturi infjammatorji (IL-6, TNF - ), tnaqqas il-punteġġ VAS tal-ħakk b'60%, tqassar il-ħin ta' rigressjoni tal-eritema/papule b'50%, u tnaqqas l-użu ta 'anti-istamini/glukokortikojdi.
Naqqas ir-rikorrenza: Trattament ta 'manutenzjoni fit-tul (darba kull 2-3 xhur) inaqqas ir-rata ta' rikorrenza ta 'PLE bi 80%, u xi pazjenti jiksbu kura klinika.

SU hija marda fotosensittiva rari li tippreżenta r-rokka, ħakk, u eritema fi żmien minuti sa siegħa wara l-irradjazzjoni UV. F'każijiet severi, huwa akkumpanjat minn diffikultà biex tieħu n-nifs, tnaqqis fil-pressjoni tad-demm, u xokk anafilattiku. L-anti-istaminiċi konvenzjonali għandhom effikaċja limitata. MT-1 jintuża għall-prevenzjoni ta 'SU u trattament ta' emerġenza ta 'attakki akuti, u bħalissa huwa l-unika mediċina effettiva għall-kontroll ta' SU severa.
Prevenzjoni ta 'attakk tar-wheal: Wara t-trattament MT-1, il-limitu tar-wheal indott mill-UV żdied b'5-10 darbiet, l-inċidenza ta' wheal naqset b'85%, u tista 'tittollera espożizzjoni għad-dawl ta' kuljum (3-5 sigħat).
Ittaffi s-sintomi severi: jinibixxi d-degranulazzjoni taċ-ċelluli mast, tnaqqas ir-rilaxx ta 'l-istamina, tqassar il-ħin ta' għajbien ta 'wheals b'70%, tikseb rata ta' serħan sħiħ ta 'ħakk ta' 60%, u tnaqqas ir-riskju ta 'xokk anafilattiku.
Titjib tal-kwalità tal-ħajja: 80% tal-pazjenti jistgħu jidħlu f'attivitajiet normali fil-beraħ mingħajr evitar stretta tad-dawl, u jnaqqas l-użu ta 'medikazzjoni ta' emerġenza.

CAD hija marda kronika tal-ġilda fotosensittiva li hija prevalenti ħafna fl-irġiel ta'-età medja u anzjani, ikkaratterizzata minn eritema, papules, likenifikazzjoni, ħakk f'żoni esposti, attakki rikorrenti, aggravament gradwali, u l-possibbiltà li javvanzaw għal tumuri tal-ġilda. MT-1 jintuża għal fotoprotezzjoni, anti-infjammatorji, progressjoni mdewma, u dipendenza mnaqqsa fuq glukokortikojdi f'CAD.
Protezzjoni tad-dawl: Ittejjeb il-kapaċità tal-protezzjoni UV tal-ġilda, tnaqqas l-inċidenza CAD b'60%, u tnaqqas is-severità tal-ħmura/ħakk b'50%.
Effett kontra l-infjammazzjoni: Jinibixxi l-infjammazzjoni kronika tal-ġilda, inaqqas l-infiltrazzjoni tal-limfoċiti, itejjeb il-lichenification b'40%, u jnaqqas il-ħakk b'70%.
Dewmien tal-progressjoni tat-tumur: It-trattament fit-tul jista 'jnaqqas il-ħsara tad-DNA kkaġunata mill-UV u jnaqqas l-inċidenza ta' kanċer tal-ġilda mhux melanoma b'50%.