Pramlintide peptidehuwa analogu sintetiku tal-polipeptide tal-amyloid pankreatiku (Amylin), li għandu valur ta 'applikazzjoni klinika importanti bħala mediċina kontra d-dijabete. Normalment kulur abjad, b'purità għolja (ġeneralment sa 99%), formula molekulari C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, piż molekulari madwar 4027.46. Huwa isomeru mhux polimerizzat stabbli ffurmat billi jissostitwixxi l-aċidi amminiċi fil-pożizzjonijiet 25, 28, u 29 tal-peptide amilojde pankreatiku bi proline, li jegħleb l-iżvantaġġi tal-peptide amilojde pankreatiku naturali bħal instabbiltà, idroliżi faċli, viskożità għolja u aggregazzjoni faċli f'soluzzjoni.
Sors: ChemicalBook, 39 Netwerk tas-Saħħa
Deskrizzjoni tal-Prodotti
PramlintideCOA
Pramlintide peptidehuwa analogu sintetiku tal-polipeptide tal-amilojde pankreatiku, li għandu valur ta 'applikazzjoni klinika importanti bħala mediċina kontra d-dijabete.
Metodu ta' sinteżi ta'-fażi solida
Ħarsa Ġenerali tal-Metodu
Is-sinteżi tal-fażi solida bħalissa hija waħda mill-metodi l-aktar użati komunement għas-sintesi tat-trab Pramlintide. Dan il-metodu jadotta strateġija ta 'kondensazzjoni gradwali, bl-użu tar-reżina Rink Amide AM bħala trasportatur, u jgħaqqad l-aċidi amminiċi mar-reżina waħda waħda permezz ta' aġent ta 'kondensazzjoni speċifiku biex tifforma reżina pramlintide lineari protetta bis-sħiħ. Sussegwentement, il-gruppi protettivi tneħħew permezz ta 'soluzzjoni ta' qsim, u l-prodott fil-mira nkiseb permezz ta 'ossidazzjoni, purifikazzjoni, u passi oħra.
Passi speċifiċi
Preparazzjoni tar-reżina u igganċjar tal-aċidu amminiku:
Agħżel reżina xierqa (bħal reżina Rink Amide AM) bħala ġarrier, minfuħ ir-reżina b'DMF (N, N-dimethylformamide), u neħħi l-grupp protettiv Fmoc (fluorenylmethoxycarbonyl).
Skont is-sekwenza tal-amino acids ta' Pramlintide, l-amino acids protetti mill-Fmoc huma akkoppjati mar-reżina mit-terminal C-sat-terminal N-. Reazzjonijiet ta 'akkoppjar tipikament jużaw sistemi ta' aġent ta 'kondensazzjoni bħal HBTU (hexafluorophosphate benzotriazole-1-yl-oxytriphenylphosphine)/HOBt (1-hydroxybenzotriazole)/DIEA (diisopropylethylamine).
Xquq u deprotezzjoni:
Wara li tlesti l-akkoppjar ta 'l-aċidi amminiċi kollha, uża buffer ta' liżi (bħal soluzzjoni mħallta ta 'TFA/benzyl sulfide/phenol/H ₂ O/EDT/TIS) biex tneħħi l-gruppi protettivi u tikseb il-forma ħielsa ta' pramlintide lineari kompletament protett.
Ossidazzjoni u Purifikazzjoni:
Il-molekula ta 'Pramlintide fiha żewġ residwi ta' cysteine li jeħtieġ li jiġu ossidizzati biex jiffurmaw par ta 'bonds disulfide. Metodi ta 'ossidazzjoni komuni jinkludu ossidazzjoni ta' l-arja, ossidazzjoni ta 'DMSO, u ossidazzjoni ta' perossidu ta 'l-idroġenu. Fost dawn, il-metodu ta 'ossidazzjoni tal-perossidu tal-idroġenu huwa użat ħafna minħabba l-vantaġġi tiegħu ta' sempliċità, konvenjenza, u l-ebda ħtieġa għal filtrazzjoni u purifikazzjoni fil-proċess intermedju.
Il-pramlintide mhux raffinat wara l-ossidazzjoni ġie ppurifikat permezz ta' kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja b'fażi inversa semi preparattiva (RP-HPLC) biex jinkiseb trab tal-pramlintide ta'-purità għolja.
Sors ta' informazzjoni:
Il-kolonna Zhihu "Sinteżi ta 'fażi solida ta' Pramlintide" tipprovdi introduzzjoni dettaljata għall-passi speċifiċi u l-kundizzjonijiet sperimentali ta 'sinteżi ta' fażi solida-, inkluża għażla ta 'reżina, użu ta' aġenti ta 'kondensazzjoni, proporzjon ta' soluzzjoni ta 'qsim, u metodi ta' ossidazzjoni u purifikazzjoni.
Metodu ta 'sinteżi ta' tliet segmenti
Ħarsa Ġenerali tal-Metodu
Il-metodu ta 'sinteżi ta' tliet segmenti huwa metodu ta 'sintetizzazzjoni ta' molekuli ta 'pramlintide billi taqsamhom fi tliet segmenti permezz ta' gruppi ta 'protezzjoni ortogonali, u mbagħad jgħaqqdu s-segmenti permezz ta' reazzjonijiet speċifiċi ta 'akkoppjar. Dan il-metodu jista 'jegħleb il-problemi ta' rendiment baxx u purità fqira fis-sinteżi ta 'fażi solida-tradizzjonali, u jtejjeb l-effiċjenza tas-sintesi u l-purità tal-prodott.
Passi speċifiċi
Sinteżi tal-frammenti:
Skont is-sekwenza tal-aċidu amminiku u l-karatteristiċi strutturali tal-pramlintide, huwa maqsum fi tliet frammenti għas-sintesi. Is-sinteżi ta' kull framment tista' tinkiseb permezz ta' sinteżi ta' fażi solida-jew sinteżi ta' fażi ta' soluzzjoni.
Matul is-sinteżi tal-frammenti, il-gruppi protettivi ortogonali (bħal Fmoc/NSC) jintużaw biex jipproteġu l-aċidi amminiċi biex jiżguraw li ma jseħħu l-ebda reazzjonijiet sekondarji waqt il-ligazzjoni tal-frammenti.
Akkoppjar tal-frammenti:
Wettaq reazzjonijiet ta 'akkoppjar fuq it-tliet frammenti sintetizzati f'ordni speċifika. Ir-reazzjoni tal-igganċjar normalment titwettaq f'soluzzjoni, bl-użu ta 'aġenti ta' akkoppjar speċifiċi (bħal 6-Cl-HOBt, TCTU, eċċ.) u bażijiet (bħal DIEA) biex jippromwovu r-reazzjoni.
Wara li titlesta r-reazzjoni tal-akkoppjar, l-intermedjarju jiġi skopert u purifikat b'metodi bħal HPLC u spettrometrija tal-massa.
Deprotezzjoni u purifikazzjoni:
Wara li tlesti l-akkoppjar tal-frammenti kollha, uża reaġenti xierqa ta 'deprotection (bħal TFA, triisopropylsilane, phenol, eċċ.) Biex tneħħi l-gruppi protettivi u tikseb il-prodott fil-mira.
Wara t-tneħħija tal-protezzjoni, il-pramlintide mhux raffinat ġie ppurifikat permezz ta' RP-HPLC biex tinkiseb-purità għoljapeptide pramlintide.
Sors ta' informazzjoni:
Il-privattiva "Metodu għall-Preparazzjoni tal-Pramlintide" ippubblikata minn X Technology Network tipprovdi introduzzjoni dettaljata għall-passi speċifiċi u l-kundizzjonijiet sperimentali tal-metodu ta 'sinteżi ta' tliet frammenti, inkluża d-diviżjoni tal-frammenti, għażla ta 'gruppi protettivi, kundizzjonijiet ta' reazzjoni ta 'akkoppjar, u metodi ta' deprotezzjoni u purifikazzjoni.
Pranin għandu vantaġġi uniċi fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2 billi jirregola l-metaboliżmu tal-glukożju fid-demm permezz ta’ miri multipli:
It-titjib tal-kontroll tal-glukożju fid-demm:
Tnaqqas b'mod sinifikanti l-HbA1c, tnaqqas il-ħtieġa għal dożaġġ ta 'insulina eżoġena, u tnaqqas ir-riskju ta' ipogliċemija.
Stabbilizza l-glukożju fid-demm wara l-ikel:
Dewwem it-tbattil tal-istonku + jinibixxi l-glucagon, tnaqqas il-varjazzjonijiet tal-glukożju fid-demm, u tnaqqas ir-riskju ta 'kumplikazzjonijiet kardjovaskulari.
Immaniġġjar tal-piż assistit:
L-effett tat-telf tal-piż huwa komparabbli mal-agonisti tar-riċettur GLP-1, iżda r-riskju ta 'ipogliċemija u effetti sekondarji gastrointestinali huwa aktar baxx, u l-proporzjon tal-kost-effettività huwa ogħla.
Il-popolazzjoni ewlenija applikabbli tagħha tinkludi dawk li jonqsu milli jilħqu l-istandard tat-trattament bl-insulina, dawk li għandhom varjazzjonijiet kbar fil-glukożju fid-demm wara l-ikel u dawk li jeħtieġu intervent tal-piż, li jipprovdu għażla importanti għal trattament individwalizzat tad-dijabete tat-tip 2. Fil-futur, bl-istudju fil--fond tal-funzjoni fiżjoloġika tal-polipeptide tal-amyloid pankreatiku, l-applikazzjoni potenzjali tal-peptide tal-pralin fl-oqsma ta 'intervent ta' qabel id-dijabete, mard metaboliku relatat mal-obeżità u l-bqija ta 'min jesplora aktar.
(1) Reazzjonijiet avversi komuni
Jista 'jkun hemm xi reazzjonijiet avversi matul il-proċess ta' telf ta 'piż. L-aktar komuni minn dawn huma sintomi gastrointestinali, bħal dardir, rimettar, eċċ F'pazjenti bid-dijabete tat-tip 1, l-inċidenza ta 'dardir hija għolja, madwar 40% tal-pazjenti se jkollhom sintomi ta' dardir; L-inċidenza ta’ dardir f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 hija ta’ madwar 20%. Barra minn hekk, jistgħu jseħħu wkoll sintomi newroloġiċi bħal uġigħ ta’ ras u sturdament. Dawn ir-reazzjonijiet avversi huma ġeneralment aktar evidenti fl-istadji bikrija tat-trattament u gradwalment itaffu bi żmien fit-tul tal-kura. Il-pazjenti għandhom jimmonitorjaw mill-qrib ir-reazzjonijiet tagħhom stess waqt l-użu, u jfittxu attenzjoni medika fil-pront jekk iseħħu reazzjonijiet avversi serji.
Għal informazzjoni rilevanti dwar is-sigurtà, jekk jogħġbok irreferi għal Riċerka dwar Mediċini Terapewtiċi għad-dijabete u materjali oħra.
(2) Riskju baxx ta 'zokkor fid-demm
Għalkemm ma jikkawżax ipogliċemija waħdu, ġeneralment jintuża flimkien ma 'insulina. L-insulina għandha l-effett li tnaqqas iz-zokkor fid-demm, u meta kkombinata ma 'pramlintide, tista' żżid ir-riskju ta 'ipogliċemija kkawżata mill-insulina. Għalhekk, meta jużaw dawn iż-żewġ mediċini flimkien, il-pazjenti għandhom inaqqsu d-dożaġġ ta 'insulina tagħhom waqt l-ikliet bil-quddiem u jimmonitorjaw mill-qrib il-livelli ta' glukożju fid-demm tagħhom, speċjalment fl-istadji bikrija tat-trattament u l-aġġustament tad-doża, biex jipprevjenu l-okkorrenza ta 'ipogliċemija.
L-informazzjoni rilevanti dwar ir-riskju tista' tirreferi għal materjali bħal "Manwal ta' Dijanjosi u Trattament ta' Endokrinoloġija u Mard Metaboliku - Insulin Linpeptide GLP".
Kundizzjonijiet tal-ħażna
Il-kundizzjonijiet tal-ħażna huma kruċjali għall-istabbiltà u l-effettività tiegħu.
It-tip ta 'trab għandu jkun iffriżat-imnixxef fi -20 grad u maħżun 'il bogħod mid-dawl, b'ħajja fuq l-ixkaffa sa 3 snin; Jekk maħżun f'4 gradi, il-ħajja fuq l-ixkaffa hija ta 'sentejn.
Jekk it-trab jinħall f'solvent, il-kundizzjonijiet tal-ħażna huma aktar stretti: jista 'jinħażen għal 6 xhur f'-80 grad, u għal xahar biss f'-20 grad. Għandhom jintużaw pakketti tas-silġ għat-trasport, u jista 'jkun hemm bżonn li jsiru aġġustamenti skont il-prodotti differenti.
Sors: AbMole websajt uffiċjali
Sigurtà u Reazzjonijiet Avversi
Wera sigurtà tajba fl-applikazzjonijiet kliniċi, iżda jistgħu jseħħu wkoll xi reazzjonijiet avversi. Reazzjonijiet avversi komuni jinkludu sintomi gastrointestinali bħal dardir u rimettar, li ġeneralment ikunu aktar evidenti fl-istadji bikrija tal-medikazzjoni u jistgħu itaffu gradwalment b'użu fit-tul. Barra minn hekk, kif issemma qabel, il-kombinazzjoni ma 'l-insulina tista' żżid ir-riskju ta 'reazzjonijiet ipogliċemiċi.
Sors: Endocrine Disease Drug Therapy, 39 Netwerk tas-Saħħa
Progress tar-riċerka u prospetti futuri
Bl-approfondiment tal-fehim tal-patoġenesi tad-dijabete, qed tavvanza wkoll ir-riċerka ta 'mediċini ġodda kontra d-dijabete bħal Pranin. Fil-futur, skoperti huma mistennija fl-oqsma li ġejjin:
Ottimizza l-metodu ta 'amministrazzjoni:
Bħalissa,peptide pramlintidejingħata prinċipalment permezz ta’ injezzjoni taħt il-ġilda. Fil-futur, jistgħu jiġu żviluppati metodi ta 'amministrazzjoni aktar konvenjenti, bħal formulazzjonijiet orali jew garżi transdermali, biex itejbu l-konformità mal-medikazzjoni tal-pazjent.
Indikazzjonijiet li qed jespandu:
Minbarra d-dijabete, il-valur ta 'applikazzjoni potenzjali f'mard metaboliku ieħor bħall-obeżità, mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku, eċċ huwa żvelat gradwalment, u l-firxa ta' indikazzjoni tagħha tista 'titwessa' fil-futur.
Riċerka dwar l-użu kombinat tad-droga:
Tesplora aktar l-iskema ta 'użu tad-droga magħquda ma' mediċini oħra kontra d-dijabete jew mediċini ta 'regolamentazzjoni metabolika biex ikollhom rwol sinerġistiku u jtejbu l-effett terapewtiku.
It-tags Popolari: pramlintide peptide, Ċina pramlintide peptide manifatturi, fornituri
