Injezzjoni ta' Argipressin

Id-dijabete insipidus ċentrali hija serje ta 'mard ikkaratterizzat minn polyuria, għatx, awrina ta' gravità speċifika baxxa, u awrina ipotonika, ikkawżata minn sinteżi insuffiċjenti, sekrezzjoni jew rilaxx ta 'ormon antidijuretiku (AVP) minħabba leżjonijiet pitwitarji ipotalamiċi. AVP, bħala mediċina ewlenija għat-trattament tad-dijabete insipidus ċentrali, għandu mekkaniżmu ta 'azzjoni preċiż ħafna: jeħel speċifikament mar-riċettur V2 fuq il-membrana bażali taċ-ċelluli epiteljali tal-kanal li jiġbru l-kliewi, jattiva adenylate cyclase intraċellulari (AC), jippromwovi livelli elevati ta' adenosine monofosfat ċikliku (cAMP), u jqajjem l-attivazzjoni tal-proteina kinase APK (APK). PKA fosforila serje ta 'proteini fil-mira downstream, fl-aħħar mill-aħħar tirregola l-espressjoni ta' aquaporin-2 (AQP2) u tippromwovi t-trasport tagħha minn vesikli intraċellulari għall-membrana luminali, u tifforma kanali tal-ilma funzjonali.

Dan il-proċess isaħħaħ b'mod sinifikanti l-permeabilità tal-kanali tal-ġbir tal-kliewi għall-ilma, u jtejjeb ħafna l-effiċjenza tar-riassorbiment tal-ilma. Bħala riżultat, l-output ta 'l-awrina titnaqqas b'50% -80%, u l-pressjoni osmotika ta' l-awrina tista 'tiġi rrestawrata minn stat osmotiku baxx (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

L-enuresi ta' bil-lejl hija disturb ta' żvilupp komuni fit-tfal, li jirreferi għall-awrina involontarja ta' tfal 'il fuq minn 5 snin waqt l-irqad, li sseħħ mill-inqas darbtejn fil-ġimgħa u li ddum għal aktar minn 3 xhur. Il-patoġenesi tagħha tinvolvi fatturi multipli bħal sekrezzjoni insuffiċjenti ta 'ormon antidijuretiku bil-lejl, kapaċità mnaqqsa tal-bużżieqa tal-awrina, u disturbi tal-irqad tal-irqad. L-AVP sar wieħed mill-metodi importanti għat-trattament tal-enuresi bil-lejl billi jissupplimenta d-defiċjenza ta 'sekrezzjoni fiżjoloġika tal-ormon antidijuretiku bil-lejl. Ir-riċerka wriet li l-amministrazzjoni orali ta 'analogi tal-AVP (bħal desmopressin) qabel l-irqad fi tfal ta' 6 snin 'il fuq tista' tnaqqas b'mod sinifikanti l-ħruġ tal-awrina bil-lejl, ittawwal il-ħin tal-ewwel awrina, u tnaqqas il-frekwenza tal-enuresi.

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinkludi: it-titjib dirett tar-riassorbiment ta' l-ilma mill-kanal tal-ġbir tal-kliewi u t-tnaqqis tal-produzzjoni ta 'l-awrina bil-lejl; Billi taġġusta l-limitu tal-qawmien tas-sistema nervuża ċentrali, il-perċezzjoni tat-tfal tal-mili tal-bużżieqa tal-awrina tista 'titjieb, u b'hekk tippromwovi qawmien awtonomu u awrina waqt l-irqad. F'applikazzjonijiet kliniċi, AVP, bħala intervent mhux farmakoloġiku, normalment jintuża flimkien ma 'terapija komportamentali (bħal djarju ta' l-awrina u taħriġ tal-bużżieqa tal-awrina), b'rata effettiva totali ta '60% -80%, u effetti sekondarji ħfief (bħal uġigħ ta' ras u konġestjoni fl-imnieħer), u konformità għolja tal-pazjent.

Xokk settiku huwa insuffiċjenza ċirkolatorja severa kkawżata minn sindromu ta’ rispons infjammatorju sistemiku (SIRS) ikkawżat minn infezzjoni, b’injezzjoni ta' argipressinmekkaniżmi patofiżjoloġiċi ewlenin li huma pressjoni baxxa vażodilatorja, ipoperfużjoni tat-tessuti u ipoksja ċellulari. AVP jattiva r-riċettur V1a fuq il-membrana taċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari, li jikkawża l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni akkoppjata mal-proteina G, li twassal għall-attivazzjoni ta' fosfolipase C (PLC), li mbagħad tiġġenera inositol triphosphate (IPv3) u diacylglycerol (DAG). IP v3 jippromwovi r-rilaxx ta 'joni tal-kalċju mill-pool tal-kalċju tar-retikulu endoplasmiku, filwaqt li DAG jattiva protein kinase C (PKC). L-effett sinerġistiku tat-tnejn iżid il-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju, li jikkawża fosforilazzjoni tal-katina ħafifa tal-myosin u finalment iwassal għal kontrazzjoni tal-muskolu lixx vaskulari.

Dan il-mekkaniżmu jagħmel AVP mediċina ewlenija għat-trattament ta 'xokk settiku:

Effett li jsaħħaħ: AVP jista 'jżid b'mod sinifikanti l-pressjoni arterjali medja (MAP) u jtejjeb il-perfużjoni tat-tessuti. Doża baxxa (0.01-0.04 U/min) tista 'tgħaqqad il-vini tad-demm renali u tnaqqas il-fluss tad-demm renali; Dożi għoljin (0.1-0.4 U/min) jistgħu jikkawżaw vażokostrizzjoni sistemika u jżidu l-MAP b'20% -30%.
Effett sinerġistiku: Meta kkombinat ma 'mediċini tal-katekolamini (bħal norepinephrine), AVP jista' jsaħħaħ is-sensittività vaskulari għall-katekolamini, inaqqas id-dożaġġ tagħhom, u b'hekk inaqqas ir-riskju ta 'effetti sekondarji bħal arritmija u iskemija mijokardijaka.
Titjib fir-rata ta 'sopravivenza: Provi kkontrollati randomised multipli (RCTs) ikkonfermaw li l-kombinazzjoni ta' AVP u norepinephrine fit-trattament ta 'xokk settiku tista' tnaqqas il-mortalità ta '28 jum b'10% -15%, speċjalment għal pazjenti b'rispons fqir għal katekolamini sempliċi.

Ir-risuxxitazzjoni kardjopulmonari hija miżura ta 'trattament ta' emerġenza għal pazjenti b'arrest kardijaku, u s-suċċess tagħha jiddependi fuq ir-restawr rapidu tal-pressjoni tal-perfużjoni tal-arterja koronarja (CPP) u l-provvista tal-ossiġnu mijokardijaku. F'arrest kardijaku f'ritmi mhux xokkjabbli bħal arrest ventrikulari u attività elettrika avaskulari, it-terapija tradizzjonali ta 'adrenalina jista' jkollha effikaċja limitata minħabba desensibilizzazzjoni tar-riċetturi beta jew żieda fil-konsum tal-ossiġnu mijokardijaku.

AVP jottimizza l-emodinamika tas-CPR permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:

Adrenalina alternattiva: AVP (40 U) jista 'jissostitwixxi l-ewwel jew it-tieni doża ta' adrenalina, u l-effett vasokostrittiv tiegħu ma jiddependix fuq riċetturi adrenerġiċi beta, u jevita r-riskju ta 'arritmija li tista' tikkawża l-adrenalina.
It-titjib tas-CPP: AVP iżid b'mod sinifikanti s-CPP (minn<10 mmHg to>20 mmHg) u tippromwovi l-irkupru tal-fluss tad-demm mijokardijaku billi tikkostrinġi bil-qawwa l-vini tad-demm periferali, tnaqqas il-volum tar-ritorn tad-demm, u żżid il-pressjoni intratoraċika.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minuti) jew arrest kardijaku b'temperatura baxxa-.

Pressjoni baxxa vasodilatorja hija kumplikazzjoni komuni fi proċeduri kliniċi bħal anestesija u bypass kardjopulmonari (CPB), li hija kkawżata minn tnaqqis fit-ton tal-muskolu lixx vaskulari li jwassal għal tnaqqis fir-reżistenza periferali. AVP, permezz tal-vażokostrizzjoni medjata mir-riċettur V1a-, sar trattament effettiv għal dan it-tip ta' pressjoni baxxa

Pressjoni baxxa wara anestesija: F'anestesija ġenerali jew anestesija spinali, AVP (0.01-0.04 U/min) jista 'malajr jikkoreġi pressjoni baxxa, inaqqas id-dipendenza fuq risuxxitazzjoni tal-fluwidu jew mediċini vażoattivi, u jevita r-riskju ta' tagħbija żejda tal-volum.

Pressjoni baxxa iebsa wara CPB: Matul CPB, il-kuntatt bejn id-demm u materjali artifiċjali jattiva reazzjonijiet infjammatorji, li jwassal għal telf ta 'ton vaskulari. AVP tikkuntratta l-vini tad-demm, iżid il-MAP, inaqqas l-użu ta 'mediċini inotropiċi pożittivi bħal dopamine u dobutamine, u jnaqqas il-konsum tal-ossiġnu mijokardijaku u r-riskju ta' arritmija.
Applikazzjoni speċjali tal-popolazzjoni: Għal pazjenti anzjani jew dawk b'insuffiċjenza renali, AVP għandha effett vasokostrittiv aktar vantaġġuż minħabba liinjezzjoni ta' argipressinma jiddependix fuq is-sistema renin-angiotensin, u jevita r-riskju ta' interazzjoni bejn inibituri tal-enżimi li jikkonvertu angiotensin (ACEIs) jew antagonisti tar-riċetturi tal-angiotensin (ARBs).