CJC 1295 NO DAC 2mg, Huwa analogu tal-ormon li jirrilaxxa l-ormon tat-tkabbir (GHRH) sintetizzat artifiċjalment b'formula molekulari ta 'C152H252N44O42 u piż molekulari ta' 3367.89688 g/mol. Trab abjad għal abjad maħmuġ, kemmxejn solubbli fl-ilma, etanol, u metanol, jeħtieġ li jinħażen f'ambjent ta 'gass inert f'-20 grad biex tiġi evitata d-degradazzjoni. L-istruttura ewlenija tagħha żżomm ir-reġjun bijoloġikament attiv ta 'GHRH naturali (aċidi amminiċi 1-29), iżda mingħajr iż-żieda ta' modifika ta 'kumplessi ta' affinità tad-droga (DAC), li tirriżulta f'half-life qasira (madwar 30 minuta sa diversi sigħat) u li teħtieġ amministrazzjoni frekwenti biex tinżamm konċentrazzjoni effettiva tad-droga fid-demm.
Il-Formola tal-Prodott tagħna
CJC-1295 COA
Id-differenza ewlenija bejnCJC 1295 NO DAC 2mgu CJC-1295 (normalment tirreferi għall-verżjoni li fiha DAC) tinsab fil-proprjetajiet farmakokinetiċi kkawżati minn differenzi fil-modifiki tal-istruttura molekulari. L-ewwel juri vantaġġi sinifikanti fis-sigurtà, l-adattabilità fiżjoloġika, u l-fattibilità fit-tul billi jissimula l-mod ta 'sekrezzjoni pulsatili tal-ormon li jirrilaxxa l-ormon tat-tkabbir naturali (GHRH).
Id-differenza essenzjali bejn CJC-1295 Nru DAC u l-verżjoni li fiha DAC hija jekk iġġorrx Drug Affinity Complex (DAC). DAC huwa grupp ta 'modifika marbut b'mod kovalenti minn lysine u maleimide propionic acid (MPA), b'piż molekulari ta' 500-600 Da. Permezz ta 'rbit mhux kovalenti mal-albumina tal-plażma, ittawwal b'mod sinifikanti l-ħin ta' żamma tad-drogi fid-demm.
Inkluża l-verżjoni DAC:
Il-grupp DAC jista' jingħaqad ma' l-albumina biex jifforma kumpless b'piż molekulari ta' madwar 40 kDa, li jestendi l-half-life tal-mediċina għal 8 ijiem. Għalkemm din il-modifika tnaqqas il-frekwenza tal-amministrazzjoni (1-2 darbiet fil-ġimgħa), twassal għal rilaxx sostnut tad-droga fil-ġisem, li tfixkel il-mudell ta 'sekrezzjoni pulsatili naturali ta' GHRH (pulsijiet kull 3-4 sigħat fir-ritmu ċirkadjan).
L-ebda verżjoni DAC:
Mingħajr iż-żieda ta' gruppi DAC, il-piż molekulari huwa biss ta' 3.4 kDa, b'half-life ta' madwar 30 minuta sa diversi sigħat. Il-karatteristiċi metaboliċi tiegħu huma eqreb lejn il-GHRH naturali, u billi jissimulaw is-sekrezzjoni tal-polz fiżjoloġiku, jevita r-riskju ta 'desensibilizzazzjoni tar-riċetturi. Pereżempju, wara injezzjoni waħda ta '2 μ g/kg Nru DAC f'suġġetti b'saħħithom, il-livelli ta' GH fil-plażma żdiedu 2-10 darbiet fi żmien sagħtejn u reġgħu lura għal-linja bażi fi żmien 6 sigħat, konsistenti mat-tul tal-impulsi fiżjoloġiċi.
Il-karatteristiċi metaboliċi ta 'CJC 1295 NO DAC 2mgtagħmilha superjuri għall-verżjoni li fiha DAC fl-aspetti li ġejjin:
Mod ta' attivazzjoni tar-riċettur:
GHRH naturali jattiva r-riċettur GHRH (GHRH-R) fuq il-membrana taċ-ċellula pitwitarja anterjuri permezz ta 'rilaxx pulsat, li jqajjem il-mogħdija ta' sinjalazzjoni cAMP/PKA u jippromwovi t-traskrizzjoni tal-ġeni GH. Il-verżjoni li fiha DAC tista' tikkawża attivazzjoni sostnuta ta' GHRH-R minħabba rilaxx sostnut, li jista' jwassal għal fosforilazzjoni tar-riċettur u endoċitożi, li tnaqqas is-sensittività tar-riċettur. Esperimenti fuq l-annimali wrew li l-użu fit-tul-firien li fihom il-verżjoni DAC inaqqas ir-riżerva pitwitarja tal-GH bi 30%, filwaqt li dan il-fenomenu ma kienx osservat fil-verżjoni Nru DAC.
Regolament tal-assi GH/IGF-1:
L-ebda DAC ma jattiva r-riċettur tal-GH tal-fwied (GHR) u jippromwovi s-sintesi ta' IGF-1 permezz ta' rilaxx pulsat ta' GH. Il-half-life ta 'IGF-1 hija ta' madwar 20 siegħa, u l-livell tiegħu jvarja b'mod sinkroniku mal-impulsi GH. Il-verżjoni li fiha DAC tista 'twassal għal elevazzjoni eċċessiva tal-livelli ta' IGF-1 minħabba rilaxx sostnut ta 'GH, u żżid ir-riskju ta' kumplikazzjonijiet metaboliċi bħal reżistenza għall-insulina u uġigħ fil-ġogi. Dejta klinika turi li l-livelli IGF-1 ta 'utenti b'ebda verżjoni DAC jiżdiedu b'1.5-3 darbiet fi żmien 9-11-il jum, filwaqt li utenti b'verżjoni DAC jistgħu jesperjenzaw żieda ta' 3-5 darbiet fil-livelli IGF-1, b'varjazzjonijiet akbar.
Mogħdija għat-tneħħija tad-droga:
L-ebda DAC ma jiġi eliminat prinċipalment permezz tal-filtrazzjoni renali (piż molekulari<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Ottimizzazzjoni tal-effett fiżjoloġiku: tiswija ta 'tessuti multi u regolazzjoni metabolika
CJC-1295 L-ebda DAC ma jikseb ottimizzazzjoni tal-effett fiżjoloġiku billi jirregola b'mod preċiż l-assi GH/IGF-1 fil-livelli li ġejjin:
Tkabbir u tiswija tal-muskoli:
GH jippromwovi l-ipertrofija tal-fibra tal-muskoli billi jattiva l-proliferazzjoni taċ-ċelluli satellitari u l-mogħdija mTOR medjata minn IGF-1. Il-verżjoni Nru DAC ta 'rilaxx ta' GH pulsat tista 'tipprevjeni l-apoptosi taċ-ċelluli tal-muskoli kkawżata minn konċentrazzjonijiet għolja sostnuti ta' GH (billi tattiva l-mogħdija JNK). Esperimenti fuq l-annimali wrew li l-utenti tal-verżjoni Nru DAC kellhom żieda ta '40% fiż-żona tat-tiswija tal-kontużjoni tal-muskoli meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll fi żmien 48 siegħa, filwaqt li l-utenti tal-verżjoni DAC kellhom biss żieda ta '25% fiż-żona tat-tiswija.
Metaboliżmu tax-xaħam:
GH jippromwovi l-ossidazzjoni tax-xaħam billi jirregola l-attività tal-lipase u jinibixxi d-divrenzjar tal-adipocyte. Il-verżjoni Nru DAC ta 'rilaxx ta' GH pulsat tista 'tevita reżistenza għall-insulina fl-adipocytes ikkawżata minn konċentrazzjonijiet għolja sostnuti ta' GH (billi jinibixxi t-trasport GLUT4). Wara li użaw il-verżjoni Nru DAC f'pazjenti obeżi, iż-żona tax-xaħam vixxerali naqset bi 12% u l-glukożju fid-demm waqt is-sawm naqas b'0.8 mmol/L; U l-utenti bil-verżjoni DAC esperjenzaw tnaqqis ta '8% fix-xaħam vixxerali u tnaqqis ta' 0.5 mmol/L taz-zokkor fid-demm.
Metaboliżmu tal-għadam:
GH jistimula l-proliferazzjoni tal-osteoblasti, filwaqt li IGF-1 jippromwovi s-sinteżi tal-matriċi tal-għadam. Il-verżjoni Nru DAC ta 'rilaxx ta' GH pulsat tista 'tevita ż-żieda fl-assorbiment mill-ġdid tal-għadam ikkawżata minn konċentrazzjonijiet għolja sostnuti ta' GH (billi jinibixxi l-proporzjon RANKL/OPG). Wara li tuża l-verżjoni Nru DAC fil-ġrieden tal-mudell tal-osteoporożi, il-ħxuna tat-trabekula tal-għadam żdiedet b'25% u l-ħin tal-fejqan tal-ksur tqassar bi 30%; Utenti bil-verżjoni DAC jesperjenzaw żieda ta '18% fil-ħxuna trabekulari u tnaqqis ta' 20% fil-ħin tal-fejqan.
CJC-1295 L-ebda DAC jissupera b'mod sinifikanti l-verżjoni li fiha DAC f'termini ta 'kinetika metabolika, effetti fiżjoloġiċi, u sigurtà billi jissimula l-mod ta' sekrezzjoni pulsatili ta 'GHRH naturali. Ir-rilaxx tal-GH pulsat tiegħu jista 'jevita d-desensibilizzazzjoni tar-riċetturi u disturbi metaboliċi, u jikseb regolazzjoni aktar preċiża tat-tkabbir tal-muskoli, il-metaboliżmu tax-xaħam u t-tiswija tal-għadam.
CJC 1295 NO DAC 2mghuwa analogu tal-ormon tar-rilaxx tal-ormon tat-tkabbir (GHRH) sintetizzat artifiċjalment li jissimula l-funzjoni fiżjoloġika tal-GHRH naturali, jattiva ċelluli pitwitarji anterjuri biex jirrilaxxa l-ormon tat-tkabbir (GH), u jirregola l-metaboliżmu, jippromwovi t-tiswija u t-tkabbir tat-tessuti permezz tal-assi GH/IGF-1.
Id-disinn molekulari huwa bbażat fuq ir-reġjun tal-qalba attiva (1-29 aċidi amminiċi) ta 'GHRH naturali (1-44 peptide), u t-titjib funzjonali jinkiseb permezz ta' ottimizzazzjoni strutturali kif ġej:
Ottimizzazzjoni tas-sekwenza tal-aċidi amminiċi: Żomm ir-residwi ewlenin fil-GHRH (1-29) li jorbtu mar-riċetturi (bħal Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰), filwaqt li tissostitwixxi xi aċidi amminiċi (bħal Ala ² li tissostitwixxi D-A ² ⁸ u tissostitwixxi D-A ² ⁸) stabbiltà.
Modifika tat-terminal C-: Żid rabta amide (- CONH ₂) fit-terminal C{- biex tipproteġi l-katina tal-peptide mid-degradazzjoni minn carboxypeptidase, testendi n-nofs -ħajja għal 30 minuta għal diversi sigħat (il-half-ħajja naturali tal-GHRH hija biss 2-5 minuti).
Ebda modifika DAC: B'differenza minn dawk li fihom DAC, il-verżjoni Nru DAC ma żżidx kumplessi ta' affinità tad-droga (DAC) biex tevita l-estensjoni tan-nofs -ħajja ikkawżata mill-irbit mal-albumina tal-plażma (il-verżjoni tad-DAC għandha half-life sa 8 ijiem), u b'hekk iżżomm mod ta' rilaxx ta' GH pulsatili aktar fiżjoloġiku.
CJC-1295 L-ebda DAC ma jattiva r-riċettur GHRH (GHRH-R) fuq il-membrana taċ-ċellula pitwitarja anterjuri permezz tal-passi li ġejjin:
Rikonoxximent tar-riċetturi: It-terminu N-(Tyr ¹ - Asp ³) ta' Nru DAC jorbot mad-dominju extraċellulari (ECD) ta' GHRH-R, u jifforma bonds tal-idroġenu u interazzjonijiet idrofobiċi; It-terminal C-(Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) jingħaqad mar-reġjun tal-but tad-dominju transmembrane tar-riċettur (TMD), u jistabbilizza l-konformazzjoni tar-riċettur.
Bidla konformi: Wara l-irbit tar-riċettur, TMD idur, jattiva proteina G intraċellulari (Gs) u jwassal għall-attivazzjoni ta 'adenylate cyclase (AC).
It-tieni ġenerazzjoni ta 'messaġġier: AC jikkatalizza l-konverżjoni ta' ATP f'adenosine monofosfat ċikliku (cAMP), li jaġixxi bħala t-tieni messaġġier biex jattiva proteina kinase A (PKA) u sussegwentement fosforila proteini fil-mira downstream (bħal CREB).
Evidenza ewlenija:
Esperimenti in vitro wrew li L-ebda DAC ma jista 'jistimula b'mod sinifikanti ċ-ċelloli pitwitarji primarji tal-firien biex jirrilaxxaw GH f'konċentrazzjoni ta' 10 ⁻⁹ M, b'effett komparabbli ma 'GHRH naturali.
Simulazzjonijiet ta' docking molekulari kkonfermaw li l-enerġija ħielsa li torbot ta' Nru DAC ma' GHRH-R (-52.3 kcal/mol) hija inqas minn dik ta' GHRH naturali (-48.7 kcal/mol), li tindika affinità ta' rbit aktar b'saħħitha.
CJC 1295 NO DAC 2mgjattiva GHRH-R, u jqajjem il-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni li ġejjin biex fl-aħħar mill-aħħar jinkisbu s-sinteżi u t-tnixxija tal-GH:
Attivazzjoni tat-traskrizzjoni tal-ġene GH: PKA fosforila CREB, tippromwovi l-irbit ta 'elementi ta' rispons cAMP (CRE) fir-reġjun promotur tal-ġene GH u ttejjeb it-traskrizzjoni tal-mRNA GH.
Regolament tas-sekrezzjoni tal-GH:
Effett akut: cAMP jippromwovi l-fużjoni ta 'granuli sekretorji GH mal-membrana taċ-ċellula permezz tal-mogħdija Epac (proteina ta' skambju jattiva direttament cAMP), u tikseb rilaxx rapidu (fi żmien minuti).
Effetti kroniċi: PKA phosphorylates-lipid phosphatase PTEN, jinibixxi l-passaġġ PI3K/Akt, u jnaqqas l-inibizzjoni ta 'feedback negattiv tas-sekrezzjoni ta' GH.
Sinteżi IGF-1: GH jattiva l-mogħdija JAK2/STAT5 permezz tar-riċettur GH (GHR) fuq il-membrana taċ-ċelluli tal-fwied, jippromwovi s-sintesi u r-rilaxx ta 'fattur tat-tkabbir 1 simili għall-insulina (IGF-1). IGF-1 ikompli jsaħħaħ it-tkabbir tal-muskoli, l-għadam u tessuti oħra permezz tal-effetti awtokrini/parakrini tiegħu.
Appoġġ tad-dejta klinika:
Wara injezzjoni waħda ta 'No DAC (2 μ g/kg) f'suġġetti b'saħħithom, il-livelli ta' GH fil-plażma żdiedu b'2-10 darbiet fi żmien sagħtejn u damu għal 6 ijiem; Il-livelli ta 'IGF-1 jiżdiedu b'1.5-3 darbiet fi żmien 3 ijiem u jippersistu għal 9-11-il jum.
Użu fit-tul (12-il ġimgħa) jista 'jżid b'mod sinifikanti l-massa tal-ġisem dgħif (+2.3 kg), inaqqas il-massa tax-xaħam (-1.8 kg), u jżid id-densità tal-għadam (+1.5%).
It-tags Popolari: cjc 1295 no dac 2mg, iċ-Ċina cjc 1295 no dac 2mg manifatturi, fornituri
