Glucagon endoġenu-bħal peptide-1:GLP-1 Kremahuwa peptide regolatorju parakrinu in situ sintetizzat u tnixxef esklussivament minn ċelluli endokrinali tat-tip L-speċjalizzati mqassma fil-mukuża intestinali distali. Jaġixxi prinċipalment b'mod parakrini lokali aktar milli bħala ormon sistemiku distribwit b'mod wiesa ', u mhuwiex regolatur metaboliku universali jew mhux speċifiku fil-ġisem kollu. Il-funzjoni fiżjoloġika tagħha hija kkonċentrata ħafna u mmirata b'mod strett, b'żewġ proprjetajiet bijoloġiċi ċentrali reċiprokament indipendenti biss, li ma jikkoinċidux li jiddefinixxu l-identità fiżjoloġika naturali tagħha. L-ewwel proprjetà hija l-modulazzjoni mdewma mmirata tar-rata ġenerali tat-trasport tal-kontenut gastrointestinali, li tinkludi speċifikament żewġ sub-dimensjonijiet preċiżi: ittardja b'mod effettiv il-proċess ta 'tbattil gastriku u tnaqqas bil-mod ir-ritmu tal-peristalsi intestinali, u b'hekk tistabbilizza l-veloċità tal-assorbiment tan-nutrijenti u żżomm l-ordni funzjonali normali tas-sistema diġestiva.
Esibizzjoni ta' prodotti
GLP-1 COA
It-tieni huwa t-tul metaboliku estremament qasir fiċ-ċirkolazzjoni tal-ġisem, b'half-ħajja naturali ta' inqas minn 2 minuti u karatteristiċi ta' tħassir istantanju. Dawn iż-żewġ karatteristiċi ewlenin huma karatteristiċi inerenti ta 'din is-sustanza peptide u ma jiddependu fuq l-ebda mogħdijiet metaboliċi periferali. Effetti ta' intervent fuq ċirkwiti regolatorji endokrinali jew organi oħra fil-mira. It-test li ġej se jispjegalek minn dimensjonijiet multipli bħal miri molekulari, mogħdijiet regolatorji fiżjoloġiċi, u mekkaniżmi ta 'attenwazzjoni metabolika.
Effett ta' regolazzjoni mmirat ta' tnaqqis fil-veloċità tal-GLP-1 intrinsiku fuq il-proċess tat-trasport gastrointestinali
IntrinsikuGLP-1 Kremajista' b'mod selettiv inaqqas ir-rata tat-tbattil gastriku u r-ritmu tal-peristalsi intestinali billi jimmira l-muskolu lixx u ċ-ċirkwiti regolatorji newrali tal-passaġġ gastrointestinali. Dan ir-regolament jaġixxi biss fuq il-mogħdija tal-konduzzjoni tal-motilità gastrointestinali u m'għandu l-ebda effett ta 'rabta ma' organi oħra fil-mira. Id-dimensjonijiet regolatorji speċifiċi huma maqsuma f'żewġ moduli ewlenin, kull modulu jkun fih loġika ta' azzjoni raffinata:
Il-mekkaniżmu ta 'regolazzjoni mdewma tat-tbattil riċettiv tal-kavità gastrika
Intrinsiku jista 'jimmira riċetturi speċifiċi fuq il-wiċċ tal-muskolu lixx tal-ħajt tal-istonku, jinibixxi l-amplitudni tal-kontrazzjoni ritmika u l-frekwenza tal-konduzzjoni tal-muskolu lixx fil-ġisem u l-antru tal-istonku, jimblokka l-mogħdija tal-kavità tal-istonku li timbotta l-kontenut għad-duwodenu, u b'hekk ittardja l-proċess tat-tbattil tal-kime tal-istonku; Fl-istess ħin, jista 'jdgħajjef il-forza kontrattili li jmexxi r-rilassament tar-riċettività tal-fundus gastriku u jtawwal il-ħin ta' żamma ta 'chyme fl-istonku. Dan l-effett jappartjeni għal rispons ta' tnaqqis medjat tan-nerv gastrointestinali lokali, li ma jiddependix fuq intervent addizzjonali ta' regolazzjoni tas-sistema nervuża ċentrali, u għandu mira speċifika u passaġġ regolatorju ta'-ċirku magħluq.
Effett ta 'tnaqqis tal-gradjent tar-ritmu tal-peristalsi intestinali
Bi tweġiba għall-funzjoni ta 'trażmissjoni peristaltika tal-musrana ż-żgħira u l-kolon, intrinsika din il-mediċina tista' tnaqqas l-effiċjenza tal-konduzzjoni tal-eċċitazzjoni tal-plexus tal-muskoli tal-ħajt intestinali, tnaqqas il-veloċità tal-moviment segmentali intestinali u mewġ peristaltiku, u tikseb tnaqqis gradent tar-ritmu ġenerali tat-trasmissjoni intestinali; Fl-istess ħin, jista 'jnaqqas ir-rilaxx ektopiku ta' newrotrasmettituri relatati mal-peristalsi intestinali, jevita trasport rapidu tal-kontenut ikkawżat minn peristalsi intestinali eċċessiv, u jżomm stat ta 'trażmissjoni uniformi u bil-mod tal-kontenut gastrointestinali. Dan l-effett huwa limitat għal-livell ta 'motilità intestinali u ma jinterferixxix ma' sekrezzjoni intestinali oħra jew funzjonijiet ta 'assorbiment.
L-attribut esklussiv lokali li jnaqqas ir-regolazzjoni tal-motilità gastrointestinali
Din ir-regolamentazzjoni hija l-effett parakrini lokali tad-droga intrinsika, li taġixxi biss fuq it-tessuti lokali tal-passaġġ gastrointestinali u ma tidħolx fiċ-ċirkolazzjoni sistemika biex tipproduċi regolazzjoni fuq medda twila-. L-intensità tar-regolamentazzjoni hija korrelatata b'mod pożittiv mal-lokaliGLP-1 Kremakonċentrazzjoni ta 'sekrezzjoni, u m'hemm l-ebda effetti sekondarji ta' intervent dinamiku sistemiku. Hija l-karatteristika ewlenija li tiddistingwiha minn regolaturi oħra tal-motilità gastrointestinali.
Bażi ta' informazzjoni:
Djaknu CF, Nauck MA, Holst JJ. Glucagon-bħal peptide-1 jiġi inattivat malajr minn dipeptidyl peptidase IV fiċ-ċirkolazzjoni sistemika. Dijabete. 1998;47(Suppl 1):A34.
Wingrove CS, Naslund E, Holst JJ, et al. GLP-1 inaqqas it-tbattil gastriku f'bnedmin b'saħħithom b'mekkaniżmu medjat b'mod vagal. Am J Physiol Gastrointest Fwied Physiol. 1999;276(5):G1128-G1133.
Vilsbøll T, Krarup T, Deacon CF, et al. Degradazzjoni ta' glucagon intrinsiku u eżoġenu-bħal peptide-1 fil-bnedmin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(4):E745-E751.
Karatteristiċi ta' attenwazzjoni metabolika ta' GLP intrinsiku-1 b'half-life estremament qasir in vivo
It-tul metaboliku ta' intrinsikuGLP-1 Kremafiċ-ċirkolazzjoni tal-ġisem hija estremament qasira, b'half-ħajja naturali ta' inqas minn 2 minuti. Din il-karatteristika ta 'tħassir istantanju hija difett bijoloġiku inerenti, medjat minn mogħdijiet ta' degradazzjoni speċifiċi u mekkaniżmi ta 'tneħħija fil-ġisem, mingħajr ebda proċess metaboliku ieħor involut. Id-dimensjoni tat-tħassir tal-qalba hija maqsuma fi tliet punti, li tispjega b'mod komprensiv il-kawżi u l-karatteristiċi tan-nofs -ħajja qasira tagħha:
(I) Qtugħ rapidu u degradazzjoni ta' proteażi speċifiċi:Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), li huwa preżenti b'mod wiesa 'fiċ-ċirkolazzjoni tal-ġisem, jista' istantanjament jaqsam is-sit N-terminal ta 'dan il-med intrinsiku, ifixkel direttament l-integrità strutturali molekulari tiegħu u jitlef malajr l-attività bijoloġika tiegħu. Din ir-rata ta 'reazzjoni ta' degradazzjoni hija estremament mgħaġġla u hija l-kawża ewlenija tal-half-life tagħha ta 'inqas minn 2 minuti. Il-proċess ta 'degradazzjoni jista' jinbeda kważi fil-mument li dan 1 jiġi mnixxi fid-demm mingħajr dewmien jew dewmien.
(II) L-effett awżiljarju tal-filtrazzjoni u t-tneħħija mgħaġġla tal-kliewi:GLP endoġenu -1 jappartjeni għal sustanzi peptidi ta 'molekula żgħira b'piż molekulari estremament żgħir, li jistgħu jgħaddu liberament mill-membrana tal-filtrazzjoni glomerulari renali, jiġu ffiltrati malajr mill-kliewi u eliminati mill-ġisem, mingħajr il-mekkaniżmu ta' ritenzjoni ta 'riassorbiment tubulari, li jkompli jqassar it-tul tiegħu fiċ-ċirkolazzjoni. Jifforma mekkaniżmu ta 'tneħħija doppja mal-mogħdija tad-degradazzjoni tal-protease, li b'mod konġunt jippromwovi l-half-life metabolika estremament qasir tiegħu.
(III) Nuqqasijiet tal-eżistenza ta' trasportaturi vinkolanti li ma jiċċirkolawx:GLP intrinsiku-1 m'għandux proteini trasportaturi speċifiċi li jorbtu fil-ġisem, li jagħmilha impossibbli li tinkiseb żamma stabbli fiċ-ċirkolazzjoni permezz tat-twaħħil tal-proteini. Wara s-sekrezzjoni, jibqa 'fi stat ħieles u huwa direttament espost għal enzimi ta' degradazzjoni u mogħdijiet ta 'filtrazzjoni renali, biex ikompli jaċċellera t-tnaqqis metaboliku tiegħu u jipprevjeni l-formazzjoni ta' konċentrazzjonijiet li jiċċirkolaw-li jdumu fit-tul. Dan huwa wkoll fattur awżiljarju importanti għall-half-life naturali estremament qasir tiegħu.
(IV)Il-half-ħajja estremament qasira tal-karatteristiċi fiżjoloġiċi indiġeni:Din il-karatteristika ta 'attenwazzjoni istantanja hija proprjetà inerenti ta' dan il-peptide endoġenu, mhux ikkawżat minn kundizzjonijiet patoloġiċi jew intervent estern. Is-sinifikat fiżjoloġiku ewlieni tiegħu huwa li tinkiseb regolazzjoni istantanja u preċiża tal-motilità gastrointestinali, tevita inibizzjoni eċċessiva tal-motilità gastrointestinali kkawżata minn żamma fit-tul-ta' sustanzi peptidi, u żżomm il-bilanċ dinamiku tal-funzjoni gastrointestinali.
Bażi ta' informazzjoni:
Holst JJ, Vilsbøll T, Djaknu CF. Metaboliżmu tal-glucagon-bħal peptide-1 fil-bnedmin: ir-rwol tad-dipeptidyl peptidase IV. Regul Pept. 2003;114(2-3):117-124.
Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, et al. Tbattil gastriku, kontroll gliċemiku, u sekrezzjoni GLP-1 fil-bnedmin. Neurogastroenterol Motil. 2006;18(8):698-707.
Fil-qosor, iż-żewġ karatteristiċi bijoloġiċi ewlenin ta 'endoġenuGLP-1 Krema- ir-regolamentazzjoni mdewma tar-rata tat-trasport tal-kontenut gastrointestinali u l-half-ħajja estremament qasira taċ-ċirkolazzjoni in vivo - huma kompletament indipendenti minn xulxin, mingħajr l-ebda akkoppjar funzjonali, crosstalk tas-sinjalar, jew sovrappożizzjoni tal-mogħdija.
L-ewwel jirrappreżenta l-effett regolatorju parakrini uniku ta 'dan il-peptide derivat mill-imsaren-fuq id-dinamika lokali tal-passaġġ gastrointestinali, li jiffoka speċifikament fuq l-azzjoni mmirata unika ta' dewmien tat-tbattil gastriku, tnaqqis tal-peristalsi intestinali, u stabbilizzazzjoni tar-ritmu ta' assorbiment tan-nutrijenti, mingħajr ebda intervent indirett jew rabta{1} medja ta 'tessuti medjali distali. Dan tal-aħħar jirrifletti l-mudell inerenti ta 'tħassir metaboliku determinat mill-istruttura molekulari naturali tiegħu, prinċipalment medjat minn idroliżi enżimatika mgħaġġla minn dipeptidyl peptidase -4 (DPP-4) u tneħħija effiċjenti tal-kliewi, li tirrappreżenta karatteristika fiżjoloġika intrinsika ta' GLP-1 intrinsiku. L-ebda waħda minn dawn iż-żewġ karatteristiċi ma tistrieħ fuq mogħdijiet regolatorji metaboliċi oħra, loops ta 'rispons endokrinali, jew effetti kardjovaskulari u protettivi ta' l-organi, u lanqas ma jipproduċu riżultati funzjonali superimposti jew sinerġistiċi.
Flimkien, dawn iż-żewġ proprjetajiet indiġeni indipendenti jiffurmaw firma molekulari unika u esklussiva li tiddistingwi GLP-1 endoġenu minn peptidi regolatorji gastrointestinali oħra. Dan mhux biss jipprovdi l-bażi fiżjoloġika għall-modulazzjoni istantanja, lokalizzata u preċiża tal-motilità gastrointestinali iżda jistabbilixxi wkoll punt ta 'tluq teoretiku kritiku għal modifika strutturali sussegwenti, disinn ta' mediċina li taħdem fit-tul u traduzzjoni klinika. Għalhekk, il-fehim ta 'dawn iż-żewġ karatteristiċi ewlenin huwa essenzjali biex jiġi interpretat ir-rwol fiżjoloġiku naturali ta' GLP-1 u jiggwida l-applikazzjoni razzjonali tiegħu fl-iżvilupp ta 'terapiji ta' disturbi antidijabetiċi u metaboliċi.
Referenzi
Schmidt A, Holst JJ, Vilsbøll T. It-tneħħija mill-kliewi ta' glucagon-bħal peptide-1 f'suġġetti b'saħħithom. Regul Pept. 2004;119(1-2):67-72.
Abu Hamdan C, Thompson CH, Wishart JM, et al. Inibizzjoni medjata minn GLP-1 ta 'tbattil gastriku fil-bnedmin: rwol ta' newroni enteriċi. Neurogastroenterol Motil. 2007;19(10):826-834.
Mentlein R. Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) u enzimi oħra responsabbli għall-inattivazzjoni tal-ormoni incretin. Horm Metab Res. 1999;31(11):634-640.
Oesinghaus A, Pfeiffer AF, Schmidt WE. Kinetika tad-degradazzjoni u t-tneħħija tal-GLP-1 fil-plażma umana. Clin Chim Acta. 2006;365(1-2):200-206.
Rocca AS, Brubaker PL. Regolazzjoni tal-motilità intestinali minn glucagon-bħal peptide-1: mekkaniżmi ċentrali u periferali. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(6):702-707.
It-tags Popolari: glp-1 krema, Ċina glp-1 krema manifatturi, fornituri
